研究課題
基盤研究(C)
本研究では好酸球性副鼻腔炎におけるTRPV3の機能解析と新たな治療戦略を目的とする。In vitroでは、様々な細胞株におけるTRPV3を介したカルシウム動態から、TRPV3を活性化させる因子、TRPV3によって誘導される因子を解析する。In vivoでは好酸球性炎症モデルマウスを作製し、TRPV3 agonistやTRPV3 antagonistを用いて好酸球性炎症への関与を検証する。TRPV3を中心とした好酸球性副鼻腔炎の病態解明により、新規治療薬・根治治療の可能性を追求する。
好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸を採取して鼻茸上皮細胞を精製し、TRPV3アゴニストで刺激すると、TRPV3は鼻茸上皮細胞からのRANTESの発現を誘導した。RANTESは、好酸球に発現しているCCR3を介して好酸球を遊走するケモカインである。鼻茸上皮細胞をあらかじめTRPV3アンタゴニストで処理した後に、TRPV3アゴニストで刺激するとRANTESの発現は抑制された。また、ナイーブマウスにTRPV3アゴニストを連日経鼻投与すると、鼻内に好酸球浸潤がみられた。これらの結果から、TRPV3は鼻茸上皮細胞からのRANTES産生を誘導することで、鼻茸内での好酸球遊走を誘導する可能性が示唆された。
好酸球性副鼻腔炎の病態には鼻茸上皮細胞、線維芽細胞、肥満細胞など、様々な細胞が関与している。TLR ligands、酸、CysLTなど、様々な因子が引き金となってTRPV3の発現・機能を亢進させ、活性化したTRPV3によるカルシウムイオン流入が、上皮細胞、線維芽細胞、肥満細胞からの炎症因子の放出を誘導するとすれば、TRPV3の活性化による細胞内へのカルシウムイオン流入が、難治性鼻茸の形成メカニズムの中心となっている可能性がある。つまり、TRPV3を制御することができれば、これまでとは全く異なる好酸球性副鼻腔炎の新規治療薬の開発が可能となると考えられる。
すべて 2023 2022 2021 2020
すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 3件)
Frontiers in Pharmacology
巻: 12 ページ: 793607-793607
10.3389/fphar.2021.793607
The Journal of Immunology
巻: 206 号: 12 ページ: 1-12
10.4049/jimmunol.2000518
Laryngoscope
巻: 12 号: 11 ページ: 2413-2420
10.1002/lary.29563
Journal of Ethnopharmacology
巻: 1;267 ページ: 113492-113492
10.1016/j.jep.2020.113492
Allergology International
巻: 70 号: 1 ページ: 89-95
10.1016/j.alit.2020.07.004
130007966780
Front Plant Sci.
巻: 11 ページ: 344-346
10.3389/fpls.2020.00344
巻: 69 号: 2 ページ: 246-252
10.1016/j.alit.2019.09.008
130007832960
Biomolecules
巻: 18;10(11) 号: 11 ページ: 1568-1568
10.3390/biom10111568