| 研究課題/領域番号 |
20K09761
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 獨協医科大学 |
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研究代表者 |
田中 康広 獨協医科大学, 医学部, 教授 (40266648)
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| 研究分担者 |
穐吉 亮平 獨協医科大学, 医学部, 講師 (80572859)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 末梢性味覚障害 / 自律神経 / 大脳皮質味覚野 / 光ファイバー / 味覚中枢 / 神経回路 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
味覚は、味蕾・味覚神経を介して中枢に伝えられ、大脳皮質味覚野において受容・認知される。大脳皮質味覚野においては、様々な連絡線維により情動や記憶、他の感覚情報と統合され、脳に蓄積された味覚情報の想起に関与していることが知られている。しかし、恒常性維持に働く味覚情報処理の神経回路や、その破綻による味覚障害についてはいまだ十分に知られておらず、「大脳皮質味覚野における空間的な恒常性維持機構の探求と味覚障害の病態解明」を推進する。新規イメージング技術（2光子顕微鏡）を用いて、味覚野における情報処理機構のメカニズムを明らかにすることで、味覚障害に対する新しいトランスレーショナル研究が期待される。
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| 研究実績の概要 |
2022年度の研究実績において以下の結果を得た。
①末梢味覚障害モデルマウスの他覚的検査の検討
これまでのわれわれの検討において味覚障害モデルマウスを作製することに成功している。このモデルを用いて、行動学による味覚の測定方法以外に自律神経系の機能測定の可能性について検討した。行動学による味覚検査は個体差が大きいため、より鋭敏かつ簡便に行える実験機構を構築中である。自律神経系の測定方法は、反応潜時と反応強度を定量化できるため有用である可能性がある。
②大脳皮質味覚野を長期的に観察するための光ファイバー観察
大脳皮質味覚野はマウス側頭部に位置し、頬骨弓や血管などの構造などにより頭蓋窓を用いて長期的に観察することが極めて難しいことが知られている。そこで、頭蓋窓を作製せず光ファイバーを挿入することで味覚野の神経活動を直接観察する実験系を構築中である。利点は、皮質の厚みによる観察限界がなくより深部まで観察できること、麻酔を用いず自由行動下での観察が可能となることであり、より生理的な味覚野の活動を可視化できる。Thy1-EGFPマウスにおいて、深部の神経細胞の蛍光輝度を観察することに成功している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
大脳皮質味覚野を長期的に観察するためのさまざまな検討を行うことに時間を要した。頭蓋窓の工夫やプリズムなどを用いることは高度な技術を要することから、より普遍的かつ安価な実験系としてこれまでの方法論とは異なる観察手法を構築中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
末梢味覚障害モデルマウスにおいて、自律神経系の味覚測定法とファイバーによる味覚中枢の観察により、味覚野の神経活動の変容様式と治療後の同細胞群の活動の変容様式を比較する。また、その際の自律神経系の活動と味覚中枢の活動の相関や時間的な代償の差異を検討する。
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