多施設研究によって耳下腺唾液腺導管癌の予後因子と治療標的を明らかにする

• 研究課題/領域番号: 20K09763
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 大上 研二 東海大学, 医学部, 教授 (90223734)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2022年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Salivary Duct Carcinoma / 予後因子 / リンパ節転移 / 節外浸潤 / 遠隔転移 / 唾液腺導管癌 / 頭頸部癌 / 分子標的薬

研究開始時の研究の概要

非常に予後不良な高悪性度唾液腺癌である唾液腺導管癌（Salivary Duct Carcinoma: SDC ）は、これまで単施設での少数例のSDCにより予後解析や適切な治療選択が議論されているが、有用な予後予測因子や新規治療は開発されていない。世界的にもまれに見る多数症例から得られた多施設共同研究で臨床データや病理組織学的検索結果、遺伝子解析データを解析する。そして治療困難なSDCの臨床病理学的予後因子の解析と有効な新規治療開発をおこなう。

研究実績の概要

唾液腺導管癌（Salivary Duct Carcinoma: SDC ）の予後予測因子や新規治療のための基礎的な研究をおこなった。多施設症例の手術病理検体を集積した。HE染色と免疫組織学的手法で脈管侵襲と転移リンパ節の節外浸潤について解析を行った。臨床病理的因子および生存率の関連を明らかにして、病理学的および臨床的予後因子について解析した。また分子生物学的な予後因子を多数のSDCの所見の集積と臨床病理学的因子の関連を解析し，SDCの病態の解明と治療に関する多くの知見が得られた。
単施設での症例集積には限界があるが，多施設共同研究で多くの症例を集積することで希少がんとしては他に例を見ない多症例での検討することで，より意義深い予後因子解析や治療標的分子の同定が可能となった．
Hirai H, Okami K, et al. Prognostic value and clinicopathological roles of the tumor immune microenvironment in salivary duct carcinoma. Virchows Arch. 2023 Sep;483(3):367-379.
Kohsaka S, Tada Y, Ando M, Nakaguro M, Shirai Y, Ueno T, Kojima S, Hirai H, Saigusa N, Okami K,et al. Identification of novel prognostic and predictive biomarkers in salivary duct carcinoma via comprehensive molecular profiling.
NPJ Precis Oncol. 2022 Nov 4;6(1):82.

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic value and clinicopathological roles of the tumor immune microenvironment in salivary duct carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Hirai Hideaki、Nakaguro Masato、Tada Yuichiro、Saigusa Natsuki、Kawakita Daisuke、Honma Yoshitaka、Kano Satoshi、Tsukahara Kiyoaki、Ozawa Hiroyuki、Okami Kenji、Yamazaki Keisuke、Fushimi Chihiro、Kondo Takahito、Imanishi Yorihisa、Sakai Akihiro、Togashi Takafumi、Hanazawa Toyoyuki、Matsuki Takashi、Nagao Toshitaka
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 483 号: 3 ページ: 367-379
  • DOI: 10.1007/s00428-023-03598-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of novel prognostic and predictive biomarkers in salivary duct carcinoma via comprehensive molecular profiling (2022)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka S, Tada Y, Okami K, et al.
  • 雑誌名: NPJ Precis Oncol. 巻: 6 号: 1 ページ: 82-82
  • DOI: 10.1038/s41698-022-00324-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survival benefit of HER2-targeted or androgen deprivation therapy in salivary duct carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawakita Daisuke、Nagao Toshitaka、Takahashi Hideaki、Kano Satoshi、Honma Yoshitaka、Hirai Hideaki、Saigusa Natsuki、Akazawa Kohei、Tani Kaori、Ojiri Hiroya、Tsukahara Kiyoaki、Ozawa Hiroyuki、Okami Kenji、Kondo Takahito、Togashi Takafumi、Fushimi Chihiro、Shimura Tomotaka、Matsuki Takashi、Tada Yuichiro
  • 雑誌名: Therapeutic Advances in Medical Oncology 巻: 14 ページ: 175883592211195-175883592211195
  • DOI: 10.1177/17588359221119538
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Role of the EZH2 and H3K27me3 Expression as a Predictor of Clinical Outcomes in Salivary Duct Carcinoma Patients: A Large-Series Study With Emphasis on the Relevance to the Combined Androgen Blockade and HER2-Targeted Therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Saigusa N, Hirai H, Kohsaka S, et al.
  • 雑誌名: Front Oncol 巻: 11 ページ: 779882-779882
  • DOI: 10.3389/fonc.2021.779882
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The significance of tyrosine kinase receptor B and brain-derived neurotrophic factor expression in salivary duct carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kondo, K Hirabayashi, Joaquim Carreras , Keiichi Tsukinoki, Yoshihide Ota, Kenji Okami, Naoya Nakamura
  • 雑誌名: Ann Diagn Pathol . 巻: - ページ: 151673-151673
  • DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2020.151673
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic Implication of Histopathologic Indicators in Salivary Duct Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakaguro Masato、Sato Yukiko、Tada Yuichiro、Kawakita Daisuke、Nagao Toshitaka et al.
  • 雑誌名: The American Journal of Surgical Pathology 巻: 44 号: 4 ページ: 526-535
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000001413
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The clinicopathological significance of the adipophilin and fatty acid synthase expression in salivary duct carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirai H、Tada Y、Nakaguro M、Kawakita D、Sato Y、Shimura T、Tsukahara K、Kano S、Ozawa H、Okami K、Sato Y、Fushimi C、Shimizu A、Okamoto I、Takase S、Okada T、Sato H、Imanishi Y、Otsuka K、Watanabe Y、Sakai A、Ebisumoto K、Togashi T、Ueki Y、Ota H、Saigusa N、Takahashi H、Ando M、Urano M、Hanazawa T、Nagao T
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: X 号: 2 ページ: 291-299
  • DOI: 10.1007/s00428-020-02777-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著