| 研究課題/領域番号 |
20K09875
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57010:常態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
田村 正人 北海道大学, 歯学研究院, 特任教授 (30236757)
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| 研究分担者 |
田村 潔美 北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (90399973)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 骨芽細胞 / 脂肪細胞 / オステオアドへリン / オステオアドヘリン / プロテオグリカン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年，骨と他の全身の臓器とのさまざまな関連性が注目されている。脂肪組織が産生するアディポサイトカインが骨に及ぼす作用は報告されているが，その反対の骨組織から脂肪組織へのシグナル分子は未だ明らかでない。本研究では，骨に存在する骨芽細胞が産生するsmall leucine rich proteoglycan (SLRP)2型の一つであるオステオアドへリン分子に注目し，このオステオアドへリンが，脂肪組織の脂肪細胞分化や脂質代謝に及ぼす作用とそれらの機序を明らかにする。すなわち，骨と脂肪組織の異種組織間の恒常性維持のための機能的なクロストークのメカニズムを明らかにする研究である。
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| 研究成果の概要 |
組換えオステオアドへリンタンパク質を作製し、このオステオアドへリンを3T3-L1細胞に加えて培養したところ、Oil RedO陽性の脂肪滴の増加が観察され、PPARγ、LPLおよびUCPのmRNA発現量が増加した。欠失変異型組換えオステオアドへリンを作製し、検討した。ロイシンリッチリピートドメインを欠失させたものでは、脂肪滴形成の増加が抑制され、PPARγなどのmRNA発現の増加が抑えられた。骨芽細胞が産生する分子であるSLRPの一つであるオステオアドへリンのロイシンリッチリピートドメインを介する結合による、脂肪細胞分化および脂質代謝を調節する新たな分子機構の存在が明らかになった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
骨芽細胞が産生するSLRPの一つであるオステオアドへリンに注目し、この分子が脂肪組織の脂肪細胞分化や肝臓などの遠隔臓器における脂質代謝にどのような影響を及ぼすか、そして異種組織間における機能的クロストークとこれらのメカニズムの詳細を明らかにすることを目的とした研究である。オステオアドへリンは脂肪細胞分化と脂質代謝を正に制御することを見出した。代謝調節臓器としての骨の役割を解明した本研究の成果は、これらの機構を応用した効果的な組織再生法の開発のみならず、いわゆる生活習慣病である肥満や糖尿病といった疾患に対する対策の一端となると考えられ、その意義は大きい。
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