| 研究課題/領域番号 |
20K09904
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57020:病態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 広島工業大学 (2021-2023)
岡山大学 (2020) |
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研究代表者 |
十川 千春 広島工業大学, 生命学部, 教授 (10253022)
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| 研究分担者 |
岡元 邦彰 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (10311846)
江口 傑徳 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20457229)
河合 穂高 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10803687)
青山 絵理子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10432650)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 薬剤スクリーニング / 腫瘍オルガノイド / 細胞外小胞 / 三次元培養 / 創薬 / 循環腫瘍細胞 / 癌転移 / 癌抑制薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまで、癌転移抑制薬のシーズ探索に着手し、三次元腫瘍オルガノイドモニタリングによる、独自の多元薬物評価系を確立してきた。本研究課題は、現在までに見出したヒット化合物をもとに、新規癌転移抑制薬開発に向けた創薬展開を行うことを目的とする。ヒット化合物のさらなるブラッシュアップのため、腫瘍微小環境制御、特に血液循環腫瘍細胞やエクソソームに対する効果を評価可能な高次アッセイ系を構築する。そして、ヒット化合物の作用機序解明による標的分子の同定と、ヒット化合物の構造展開を進め、リード化合物の創製を目指す。
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| 研究実績の概要 |
癌の悪性化、転移および再発を制御するには、分子機序の解明と有効な抗腫瘍薬の開発が不可欠である。近年、癌の悪性化には癌細胞を取りまく腫瘍微小環境が影響するといわれ、癌細胞のみならず腫瘍微小環境を制御する因子も標的分子の候補に入れた検討が必要である。本研究課題では、三次元腫瘍オルガノイド形成とMMP9発現をモニタリングすることによる、独自の多元薬物評価系によって見出したヒット化合物をもとに、新規癌転移抑制薬開発に向けた創薬展開を行うことを目的とする。これまで、得られたヒット化合物のさらなるブラッシュアップのため、腫瘍微小環境に対する薬剤の効果を評価可能な高次アッセイ系の構築を行ってきた。免疫系細胞が分泌する細胞外小胞（EV）の腫瘍細胞に対する影響をモニタリング可能なシステムを構築し、得られた成果として、免疫系細胞が分泌する一部の大きさのEVが口腔癌細胞へ取り込まれると癌細胞の生存率を低下させることを明らかにした。令和5年度は前年度十分実施できなかったヒット化合物の抗腫瘍作用に関連する新たなターゲット分子の探索を進めた。Web上で公開されている複数の医薬品・低分子化合物データベースを用いて化合物と相互作用が予想される受容体や輸送体、酵素等ターゲットの候補を絞った。さらに、タンパク質間相互作用の解析による細胞内シグナル伝達経路の予測およびパスウエイ解析により、ヒット化合物の抗腫瘍作用と関連する新たなターゲット候補分子を絞り込んだ。
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