• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

三次元腫瘍オルガノイド評価系により見出された新規癌転移抑制化合物の創薬展開

研究課題

研究課題/領域番号 20K09904
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57020:病態系口腔科学関連
研究機関広島工業大学 (2021-2023)
岡山大学 (2020)

研究代表者

十川 千春  広島工業大学, 生命学部, 教授 (10253022)

研究分担者 岡元 邦彰  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (10311846)
江口 傑徳  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20457229)
河合 穂高  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10803687)
青山 絵理子  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10432650)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード抗腫瘍薬 / 細胞外小胞 / エクソソーム / 腫瘍オルガノイド / MMP9 / 三次元培養 / 薬剤スクリーニング / 創薬 / 循環腫瘍細胞 / 癌転移 / 癌抑制薬
研究開始時の研究の概要

これまで、癌転移抑制薬のシーズ探索に着手し、三次元腫瘍オルガノイドモニタリングによる、独自の多元薬物評価系を確立してきた。本研究課題は、現在までに見出したヒット化合物をもとに、新規癌転移抑制薬開発に向けた創薬展開を行うことを目的とする。ヒット化合物のさらなるブラッシュアップのため、腫瘍微小環境制御、特に血液循環腫瘍細胞やエクソソームに対する効果を評価可能な高次アッセイ系を構築する。そして、ヒット化合物の作用機序解明による標的分子の同定と、ヒット化合物の構造展開を進め、リード化合物の創製を目指す。

研究成果の概要

癌の悪性化には癌細胞を取りまく腫瘍微小環境が影響するといわれ、癌細胞のみならず腫瘍関連細胞から放出されるエクソソームを含む細胞外小胞が細胞間情報伝達の担い手として注目されている。本研究では、これまでに独自の多元薬物評価系によって見出したヒット化合物のさらなるブラッシュアップのため、ヒット化合物の標的分子の探索と、癌細胞あるいは免疫系細胞が放出するEV動態を評価可能なアッセイ系の開発を行った。蛍光および発光レポーター細胞を用いたEVモニタリングを検討し、EV動態に影響を及ぼす薬剤のスクリーニングのために有用なEV定量化につながる標識EVアッセイ系を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腫瘍微小環境を構成する線維芽細胞や免疫系細胞と癌細胞とのコミュニケーションの担い手としてエクソソームは注目されている。また、近年、患者の血液を献体とするリキッドバイオプシーが、頻回且つ簡便に腫瘍の状態を評価できるとして注目されており、その対象として、エクソソームの解析が盛んである。本研究において開発に着手した、エクソソームを含む細胞外小胞の動態を評価可能なアッセイ系は今後さらに確認と改良が必要であるが、癌細胞のみならず腫瘍微小環境に対する効果を検討可能とした点において学術的意義および社会的意義は大きい。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 7件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 9件)

  • [雑誌論文] Rab34 plays a critical role as a bidirectional regulator of osteoclastogenesis2022

    • 著者名/発表者名
      Feng Yunxia、Tran Manh Tien、Lu Yanyin、Htike Kaung、Okusha Yuka、Sogawa Chiharu、Eguchi Takanori、Kadowaki Tomoko、Sakai Eiko、Tsukuba Takayuki、Okamoto Kuniaki
    • 雑誌名

      Cell Biochemistry and Function

      巻: 40 号: 3 ページ: 263-277

    • DOI

      10.1002/cbf.3691

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] HSP90 drives the Rab11a-mediated vesicular transport of the cell surface receptors in osteoclasts2022

    • 著者名/発表者名
      Tran MT, Okusha Y, Feng Y, Sogawa C, Eguchi T, Kadowaki T, Sakai E, Tsukuba T, Okamoto K
    • 雑誌名

      Cell Biochem Funct

      巻: 40(8) 号: 8 ページ: 838-855

    • DOI

      10.1002/cbf.3745

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exosome-Based Molecular Transfer Activity of Macrophage-Like Cells Involves Viability of Oral Carcinoma Cells: Size Exclusion Chromatography and Concentration Filter Method2021

    • 著者名/発表者名
      Lu Y, Eguchi T, Sogawa C, Taha EA, Tran MT, Nara T, Wei P, Fukuoka S, Miyawaki T, Okamoto K
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 10 号: 6 ページ: 1328-1328

    • DOI

      10.3390/cells10061328

    • NAID

      120007099349

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A novel role of HSP90 in regulating osteoclastogenesis by abrogating Rab11b-driven transport2021

    • 著者名/発表者名
      Tran Manh Tien、Okusha Yuka、Feng Yunxia、Sogawa Chiharu、Eguchi Takanori、Kadowaki Tomoko、Sakai Eiko、Tsukuba Takayuki、Okamoto Kuniaki
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

      巻: 1868 号: 10 ページ: 119096-119096

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2021.119096

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Extracellular Vesicles Enriched with Moonlighting Metalloproteinase Are Highly Transmissive, Pro-Tumorigenic, and Trans-Activates Cellular Communication Network Factor (CCN2/CTGF): CRISPR against Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Okusha Y, Eguchi T, Tran MT, Sogawa C, Yoshida K, Itagaki M, Taha EA, Ono K, Aoyama E, Okamura H, Kozaki KI, Calderwood SK, Takigawa M, Okamoto K.
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 12 号: 2 ページ: 881-881

    • DOI

      10.3390/cells10020344

    • NAID

      120006860095

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Knockout of MMP3 Weakens Solid Tumor Organoids and Cancer Extracellular Vesicles2020

    • 著者名/発表者名
      Taha EA, Sogawa C, Okusha Y, Kawai H, Oo MW, Elseoudi A, Lu Y, Nagatsuka H, Kubota S, Satoh A, Okamoto K, and Eguchi T
    • 雑誌名

      Cancers (Basel).

      巻: 12(5). 号: 5 ページ: 1260-1260

    • DOI

      10.3390/cancers12051260

    • NAID

      120006864120

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Triple knockdown of CDC37, HSP90-alpha, and HSP90-beta diminishes extracellular vesicles-driven malignancy events and macrophage M2 polarization in oral cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Ono K, Sogawa C, Kawai H, Tran MT, Taha EA, Lu Y, Oo MW, Okusha Y, Okamura H, Ibaragi S, Takigawa M, Kozaki K, Nagatsuka H, Sasaki A, Okamoto K, Calderwood SK, Eguchi T
    • 雑誌名

      J Extracell Vesicles

      巻: in press 号: 1 ページ: 1769373-1769373

    • DOI

      10.1080/20013078.2020.1769373

    • NAID

      120006956812

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Rab11A Functions as a Negative Regulator of Osteoclastogenesis through Dictating Lysosome-Induced Proteolysis of c-fms and RANK Surface Receptors.2020

    • 著者名/発表者名
      Okusha Y, Tran MT, Itagaki M, Sogawa C, Eguchi T, Okui T, Kadowaki T, Sakai E, Tsukuba T, Okamoto K.
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 9 号: 11 ページ: 2384-2384

    • DOI

      10.3390/cells9112384

    • NAID

      120006941059

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] . The Inhibitory Role of Rab11b in Osteoclastogenesis through Triggering Lysosome-Induced Degradation of c-Fms and RANK Surface Receptors.2020

    • 著者名/発表者名
      Tran MT, Okusha Y, Feng Y, Morimatsu M, Wei P, Sogawa C, Eguchi T, Kadowaki T, Sakai E, Okamura H, Naruse K, Tsukuba T, Okamoto K
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Sci.

      巻: 21 号: 24 ページ: 9352-9352

    • DOI

      10.3390/ijms21249352

    • NAID

      120006952291

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi