| 研究課題/領域番号 |
20K09914
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57020:病態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 鶴見大学 |
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研究代表者 |
中島 和久 鶴見大学, 歯学部, 准教授 (90252692)
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| 研究分担者 |
二藤 彰 鶴見大学, 歯学部, 教授 (00240747)
出野 尚 鶴見大学, 歯学部, 講師 (40435699)
小松 浩一郎 鶴見大学, 歯学部, 非常勤講師 (60153665)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 破骨細胞 / 細胞分化 / ウイルス感染 / 転写 / 翻訳 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
骨格の恒常性は遺伝子変異、内分泌系の変動、炎症並びにウイルス感染により破綻して骨 量が増減する。申請者は、アデノウイルスによるcDNA過剰発現が破骨細胞への分化を抑制 することを見出した。骨疾患発症に潜む未知のメカニズムを解明するために、DNAウイル ス感染により、
1, DNA/RNAセンサーがウイルスゲノムからの転写産物を認識して破骨細胞分化を抑制する。
2, 外来遺伝子の翻訳の増加が破骨細胞分化を抑制する。
という2つの可能性を 検証する。骨格の恒常性維持機構の新機軸を切り拓くとともに、その研究結果に基づいて組 織の破壊を抑止する新規薬物の開発基盤の構築を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究はアデノウイルスベクターを介した遺伝子発現による破骨細胞分化の制御機構の解明を目指した。破骨細胞前駆細胞ではウイルスベクター感染による遺伝子発現は細胞の多核化とマーカー遺伝子の発現を抑制した。しかし、RANKL刺激によりこの抑制効果は消失した。RANKLが惹起する破骨細胞分化過程ではToll様受容体の発現変動が報告されているが、これに加えて、細胞内核酸センサー分子の発現が変動した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
機能担当細胞への分化制御機構は、特異的転写因子群とその発現調節因子群の相互作用の結果としての機能獲得と考えられている。一方、破骨細胞への分化過程では、前駆細胞のマクロファージ機能の消失が観察される。実際、RANKLが惹起する破骨細胞分化過程ではToll様受容体の発現変動が報告されている。本研究では、これに加えて細胞内核酸センサー分子の発現が変動した。破骨細胞分化制御の新たな局面が示唆された。
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