| 研究課題/領域番号 |
20K09923
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57020:病態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
比地岡 浩志 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (70305150)
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| 研究分担者 |
岩野 英知 酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (60382488)
松尾 美樹 広島大学, 医系科学研究科(歯), 准教授 (20527048)
瀬名 浩太郎 東北大学, 歯学研究科, 助教 (60701117)
後藤 雄一 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (00637902)
久米 健一 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (60650067)
杉浦 剛 東北大学, 歯学研究科, 教授 (40322292)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2020年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
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| キーワード | ARONJ (MRONJ) / 口腔マイクロバイオーム解析 / ファージセラピー / 次世代シーケンサー / ARONJ / 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死 / 口腔マイクロバイオーム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、薬剤耐性(AMR)が国際的な問題となっており、国内でも次々に多剤耐性菌によるアウトブレイクが報告されている。このような状況の中、新たな感染症治療の切り札としてバクテリオファージが注目されている。一方、骨吸収抑制薬関連顎骨壊死（ARONJ）は医科歯科を跨ぐ問題となっているが、明らかな病態は不明で治療法も確立していない。本研究はARONJに対してファージを用いた治療法の開発を目的としている。さらには齲歯、歯周病などの歯性感染症や誤嚥性肺炎などの口腔細菌を原因とする多くの感染症に対しても有効な治療法の創出につながることが期待される。
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| 研究実績の概要 |
ARONJ(MRONJ)は難治性かつ進行性の慢性炎症性疾患で未だに病態は不明なことが多く、治療法も確立していない。細菌感染がその発症、進展に重要な役割を果 たしていることは明らかであるが、その原因となる菌種等は同定されていない。 これまでに歯周病原因菌であり、ARONJにも深く関わっていると思われるStreptococcus gordoniiに対して毒性のあるファージを単離することを試み、以下の研究結果を得た。
S. gordoniiに対する毒性バクテリオファージ(ΦSG005)は当院歯科排水溝から採取された廃液中に発見された。ΦSG005は電子顕微鏡分析によってポドウイルス科の特徴である短く非収縮性の尾と長頭の構成を認め、turbidity reduction assayにおいて、S.gordoniiに対して効率的な殺菌効果を示した。 また全ゲノム配 列決定により、21のコード配列を持つ16,127bpのDNAゲノムを持っていることが示された。ΦSG005ゲノムにインテグラーゼなどのプロファージ関連要素は同定さ れておらず、ウイルスが毒性のあるファージであることを示した。系統発生分析はΦSG005が連鎖球菌ウイルスの中で明確なクレードを形成し、連鎖球菌ウイル スC1の隣に位置していることを示し、分子特性はΦSG005ゲノムに抗CRISPR(Acr)IIA5様タンパク質が存在することを明らかにした。これらの発見はストレプト コッカスウイルスの理解を促し、 歯周病やARONJなどのS. gordonii感染が関わっている疾患に対するファージ療法の開発に貢献すると考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
コロナ禍によって予定していた資料収集、共同研究打ち合わせ(県境をまたぐ)等の研究活動が進んでおらず、ARONJ(MRONJ)の病因、進行に関わっていると思われる口腔連鎖球菌の一種であるS. gordoniiの単離、分析に成功しているもののARONJとの直接的な因果関係の証明は行えていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
原因菌同定をより精度の高いものとするため、対象およびコントロールのn数を増やし解析を行なっている。それと並行して有力な候補細菌である口腔内嫌気性菌のファージ単離を行なっていく。
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