| 研究課題/領域番号 |
20K09928
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57020:病態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 鶴見大学 |
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研究代表者 |
中山 亮子 鶴見大学, 歯学部, 助教 (50749843)
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| 研究分担者 |
松本 直行 鶴見大学, 歯学部, 准教授 (20386080)
井上 裕子 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (50367306)
斎藤 一郎 鶴見大学, 歯学部, 教授 (60147634)
山崎 智恵 鶴見大学, 歯学部, 学部助手 (80817122)
尾曲 大輔 鶴見大学, 歯学部, 助教 (10608699)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | EBウイルス / シェーグレン症候群 / エストロゲン / 自己免疫疾患 / 唾液分泌障害 / シェーグレン 症候群 / 唾液 / 女性ホルモン / OVX |
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| 研究開始時の研究の概要 |
厚生労働省の指定難病であるシェーグレン症候群 (SS) は、中高年の女性に多く発症するとの疫学的報告から、女性ホルモンであるエストロゲンの減少が病態成立に関与することが示唆されるほか、Epsten-Barrウイルス (EBウイルス) の再活性化による免疫学的寛容の破綻によるとの報告もあるが、その病態成立の詳細は不明な点が多い。本研究課題は、EBウイルス再活性化の指標となるレポーター遺伝子を導入した遺伝子導入マウスの作出に成功したことから、そのマウスを用いて早期卵巣摘出等によるSSモデルを作出し、女性ホルモン低下によるEBウイルスの再活性化を介したSSの病態成立機序を解明しようとするものである。
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| 研究成果の概要 |
Epsten-Barrウイルス (EBウイルス) 再活性化因子BZFL1プロモーター領域下流にルシフェラーゼを連結した遺伝子を導入したTgマウスを用いて、女性ホルモン低下がEBウイルスの再活性化を引き起こすかを検討した。
卵巣摘出（OVX）処置を施す週齢や処置後の観察期間などの検討を繰り返したところ、10週齢までにOVX処置をして10週以降で唾液分泌量の有意な低下と唾液中のαアミラーゼ活性の低下の低下傾向、および唾液腺組織でのBZFL1プロモーター活性の増加傾向を認めた。
このことから、エストロゲン量の低下、あるいは低下に伴う生体の恒常性の変化によりEBウイルスが再活性化しうる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
シェーグレン症候群は本邦ではおよそ50万人の患者が想定されている。本症では、唾液腺の組織障害を起因とした口腔乾燥症により食事が困難となり、口腔内の疼痛、味覚障害、歯周病のリスク、口臭などから日常生活のQOLを著しく低下するほか、約３割の患者には間質性肺炎・腎炎・中枢神経障害など重度の臓器傷害を発症し、一部は悪性リンパ腫などの腫瘍性疾患に進展する疾患である。
本研究課題の遂行により得られた成果は、中高年の女性に発症することの多い難病である本症についてその病態成立機序解明の一助となりうる。これは、高齢化社会において女性が長く健康で社会で活躍するために重要であり、社会的意義も大きいと考えられる。
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