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細胞間三次元ネットワークによるTrophic効果増強シグナルの解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K09936
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

沢田 啓吾  大阪大学, 大学院歯学研究科, 特任研究員 (70733054)

研究分担者 三木 康史  大阪大学, 歯学部附属病院, 助教 (10598395)
竹立 匡秀  大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (60452447)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード歯根膜細胞 / 脂肪組織由来間葉系幹細胞 / LbL(Layer-by-Layer)法 / Trophic効果 / 脂肪組織由来幹細胞 / 歯周組織再生 / 細胞間ネットワーク
研究開始時の研究の概要

本研究では、脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)が分泌する組織再生誘導因子(Trophic因子)の中でも、特に三次元培養を行うことで増強される因子を同定する。また、それらのTrophic因子の発現に関与するシグナル経路について検討を加え、二次元培養環境でのADMPCにおいて同シグナル経路を増強することで、歯周組織構成細胞に如何なる影響を与えるのかについて検討する。本研究の成果により、従来の二次元培養環境でのADMPCのTrophic効果を増強する方法が明らかとなることで、ADMPC移植による歯周組織再生療法の有効性向上に繋がる貴重な情報が得られるものと期待される。

研究成果の概要

本研究では、間葉系幹細胞移植による三次元的歯周組織再生効果におけるTrophic効果の解明を目指し、脂肪組織由来幹細胞(ADSC)および歯根膜細胞(HPDL)を用いてLbL(Layer-by-Layer)法による三次元組織を作成し解析を行った。ADSCを三次元組織化することで硬組織関連遺伝子の発現上昇を認め、HPDLを三次元組織化することで炎症反応や血管新生等の組織再生に関与する遺伝子群の発現上昇を認めた。これらの結果から、移植された間葉系幹細胞および歯周組織構成細胞は生体内においてTrophic因子の発現を調節することで歯周組織再生を誘導する機序の存在が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、これまで明らかにされてこなかった間葉系幹細胞移植による三次元的歯周組織再生におけるTrophic効果の関与を明らかにした。本研究結果から、生体内を模倣した三次元環境において、脂肪組織由来間葉系幹細胞および歯根膜細胞がTrophic因子の発現を調節することで組織再生を誘導している可能性が示唆された。これらの知見は、今後の間葉系幹細胞移植による組織再生機序の解明に寄与するものであり、本研究成果は重要な学術的意義および社会的意義を有するものと考えている。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Periodontal tissue regeneration by transplantation of autologous adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells2022

    • 著者名/発表者名
      Takedachi Masahide、Sawada Keigo、Sakura Kazuma、Morimoto Chiaki、Hirai Asae、Iwayama Tomoaki、Shimomura Junpei、Kawasaki Kohsuke、Fujihara Chiharu、Kashiwagi Yoichiro、Miyake Akimitsu、Yamada Tomomi、Okura Hanayuki、Matsuyama Akifumi、Saito Masahiro、Kitamura Masahiro、Murakami Shinya
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 8126-8126

    • DOI

      10.1038/s41598-022-11986-z

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Carbonate apatite as a scaffold for periodontal regeneration cell therapy2022

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki K、 Takedachi M、 Sawada K、 Morimoto C、 Hirai A、 Shimomura J、 Murata M、 Kawakami K、 Miki K、 Takeshita N、 Sakura K、 Matsuyama A、 Okura H、 Kitamura M、 Murakami S
    • 学会等名
      100th General Session of the International Association for Dental Research
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Annexin-FPR2シグナルが歯周病の病態形成に及ぼす影響2022

    • 著者名/発表者名
      村田真里、竹立匡秀、沢田啓吾、森本千晶、平井麻絵、下村純平、川嵜公輔、河上和馬、岩山智明、村上伸也
    • 学会等名
      第65回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 炭酸アパタイトを足場材とした脂肪組織由来多系統前駆細胞の自己移植による歯周組織再生効果2022

    • 著者名/発表者名
      川嵜公輔、竹立匡秀、沢田啓吾、下村純平、村田真里、河上和馬、三木康史、竹下登、佐倉千萬、松山晃文、大倉 華雪、北村正博、村上伸也
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 幹細胞移植による歯周組織再生療法における炭酸アパタイトの足場材としての有効性の検証2021

    • 著者名/発表者名
      川嵜公輔、竹立匡秀、沢田啓吾、下村純平、村田真里、河上和馬、三木康史、竹下登、佐倉千萬、松山晃文、大倉 華雪、北村正博、村上伸也
    • 学会等名
      第65回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] PLAP-1による低酸素誘導因子HIFの活性制御2020

    • 著者名/発表者名
      川嵜公輔、竹立匡秀、山本智美、森本千晶、平井麻絵、下村純平、村田真理、河上和馬、沢田啓吾、村上伸也
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2020年度秋季学術大会(第153回)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] セメント芽細胞が歯根膜細胞のセメント芽細胞への分化に及ぼす影響の解析2020

    • 著者名/発表者名
      下村純平、竹立匡秀、沢田啓吾、森本千晶、平井麻絵、川嵜公輔、村田真里、河上和馬、岩山智明、藤原千春、村上伸也
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2020年度秋季学術大会(第153回)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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