| 研究課題/領域番号 |
20K10044
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57050:補綴系歯学関連
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| 研究機関 | 福岡歯科大学 |
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研究代表者 |
松浦 尚志 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (60330966)
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| 研究分担者 |
梅崎 陽二朗 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (20778336)
泉 利雄 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (40248547)
野上 堅太郎 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (50389417)
山口 雄一郎 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (50757945)
柴口 塊 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 助教 (50845196)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | COMT / 疼痛 / 舌痛症 / 非歯原性歯痛 / 特発性歯痛 / 疼痛感受性遺伝子 / 遺伝子多型 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
非歯原性歯痛は歯や歯周組織を疼痛発生源としない歯痛であり，そのメカニズムの詳細はわかっていない．疼痛の感じやすさの個人差は神経伝達物質の代謝に関わる分子の遺伝子多型によって起こっている可能性がある．カテコールアミンの活性を抑制する酵素であるカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）は，その３種類の遺伝子多型のパターンによって，高疼痛感受型，中疼痛感受型および低疼痛感受型の3種類が存在することが明らかとなっている．本研究の目的は，非歯原性歯痛とCOMTの遺伝子多型との関連性を調べることにより，非歯原性歯痛のメカニズムの一端を明らかにすることである．
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| 研究実績の概要 |
カテコール－O－メチルトランスフェラーゼ（COMT）は、神経伝達物質であるドーパミン、アドレナリン、ノリアドレナリンなどのカテコールアミンを代謝して、その機能である神経伝達を制御し、疼痛の感受性や感情や認知などの神経の諸機能に関与する酵素である。COMTにはその遺伝子多型の組合せにより、4つの異なる感受性ハプロタイプ：高疼痛感受性（HPS）ハプロタイプ、低疼痛感受性（LPS）ハプロタイプ、中疼痛感受性（APS-G）ハプロタイプおよびドーパミン特異的低疼痛感受性（ASP-A）ハプロタイプが存在する。このCOMTのハプロタイプから構成されるディプロタイプを調べることにより、原因のわからない慢性的な口腔顔面疼痛になりやすいヒトとCOMTの遺伝子多型との関連が見いだせる可能性があると考えた。
予備的に当院での非歯原性歯痛を含めた慢性的な口腔顔面痛を調べたところ、歯痛に限局した患者数は少なく、歯痛と併発することもある舌痛症と診断される患者がむしろ最も多いことがわかった。COMTの遺伝子多型と慢性的な口腔顔面痛との関連を調べる上で、歯痛に限局せずに舌痛症に焦点を当てることが、難治性の慢性口腔顔面痛のメカニズム解明を目標とする本研究の本来の目的の達成のために有意義であると考え、舌痛症にターゲットを切り替えて研究を進めることとした。疼痛に敏感なヒトを対象とするため、侵襲の全くない唾液からＤＮＡを採取することに変更した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
研究代表者が一昨年脳梗塞発症のため長期入院し、体調回復が万全ではなく、加えてコロナ禍の影響で患者からの試料採取に制限があり、研究の進行が大幅に遅れている。しかしその間、予備研究の結果から研究の方向性を修正することができ、今後無駄なく研究が追行できると考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初、患者からのDNAサンプルのもとを一般的に良く用いられる頬粘膜から綿棒を使って採取する方法で採取する計画であったが、口腔顔面痛を有する患者は感覚に敏感な人が多いと予想され、頬粘膜からの採取を断られる可能性が高いかもしれないことが懸念された。そこで、唾液から採取する方法に切り替えることとする。唾液から採取する方法は患者に外傷を与えることなく、同意を多く取れる可能性が高い。ただ、細菌や食物などのコンタミネーションを起こさない配慮が必要であると考えている。
研究対象を舌痛症を好発する50歳以上の女性とし、患者群50名、慢性痛を自覚したことがない対照群50名を目標に研究を継続する。
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