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遺伝子情報に基づいたインプラント周囲炎の画期的治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K10046
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57050:補綴系歯学関連
研究機関北海道大学

研究代表者

堀内 留美  北海道大学, 大学病院, 助教 (10374274)

研究分担者 堀内 正隆  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (90322825)
横山 敦郎  北海道大学, 歯学研究院, 名誉教授 (20210627)
坂本 泰一  千葉工業大学, 先進工学部, 教授 (40383369)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードオッセオインテグレーション / インプラント周囲炎 / チタン / GRP-tag / RNAアプタマー
研究開始時の研究の概要

本研究では、インプラント周囲炎治療における将来の臨床での使用を考慮して、申請者が解析結果から得たオッセオインテグレーション関連遺伝子群のうち、外部からの投与が容易な分泌性タンパク質に着目し、これらのタンパク質による in vitro および in vivo 実験におけるオッセオインテグレーションへの効果を検証する。また、非獲得群におけるオッセオインテグレーション阻害タンパク質に特異的に結合するRNAアプタマーを、獲得群のオッセオインテグレーション促進タンパク質と併用することで、“効果的にインプラント周囲炎を抑制する新規な治療法の開発”の研究基盤を構築する。

研究成果の概要

インプラント周囲炎の進行により喪失したオッセオインテグレーションを再獲得し,インプラント周囲骨を再生することは,重要な課題である.
ラット大腿骨に埋入したチタンインプラントに対するオッセオインテグレーションの獲得過程において,発現量が変動する遺伝子をRNAマイクロアレイにより解析し,オッセオインテグレーション獲得群 (OI) および非獲得群 (DI) それぞれに優位に発現している遺伝子を分類した.本研究では,DIにおいて変動の大きい遺伝子の翻訳産物が,オッセオインテグレーションに及ぼす影響をin vitroにて検証した.

研究成果の学術的意義や社会的意義

薬剤として利用する物質として,分泌型の組換えタンパク質を優先して利用している点は本研究の特色である.分泌型の組換タンパク質は,細胞内タンパク質と違い,細胞外から直接患部に投与するだけで効果を発揮できる.また、本研究で用いるGRP-tagタンパク質生産システムは,様々な宿主から高純度かつ低コストに組換えタンパク質を精製できるという利点がある.
本研究の成果に基づいて開発される医薬品は,学術的なエビデンスに基づいており,安全でより確実な次世代のインプラント治療へと発展的につながることが期待される.

報告書

(6件)
  • 2024 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Selection of aptamers using β-1,3-glucan recognition protein-tagged proteins and curdlan beads2023

    • 著者名/発表者名
      Kumagai Kazuyuki、Okubo Hiroki、Amano Ryo、Kozu Tomoko、Ochiai Masanori、Horiuchi Masataka、Sakamoto Taiichi
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: 174 号: 5 ページ: 433-440

    • DOI

      10.1093/jb/mvad059

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Development of a Crystalline Cellulose Degradation System Using Psychrophilic Fungus-Derived Hybrid Enzymes.2024

    • 著者名/発表者名
      Masataka Horiuchi, Shiro Kuninaga, Masato Katahira, Takashi Nagata
    • 学会等名
      The 15th International Symposium of Advanced Energy Science, Zero-Emission Energy Research, Institute of Advanced Energy
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗体に結合するaptamerの改変体の結合能の解析2023

    • 著者名/発表者名
      遠藤朱梨, 関口真裕, 阪本智樹, 堀内正隆, 石川岳志, 片平正人, 永田崇, 山岸賢司, 坂本泰一
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 繊維芽細胞増殖因子FGF5とそれに結合するaptamerの相互作用解析2023

    • 著者名/発表者名
      金内七海, 堀内正隆, 笹生みなみ, 杉山成, 山本昌邦, 坂本泰一
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] オッセオインテグレーション関連因子を用いたインプラント周囲骨再生治療の開発2022

    • 著者名/発表者名
      堀内留美、堀内正隆、横山敦郎
    • 学会等名
      日本口腔インプラント学会 第42回東北・北海道支部学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ラットモデルを使用したオッセオインテグレーションプロセスに関連する主要タンパク質の探索2021

    • 著者名/発表者名
      堀内正隆、堀内留美、横山敦郎
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] オッセオインテグレーション関連因子を用いた新規インプラント周囲骨再生治療の開発2020

    • 著者名/発表者名
      堀内留美、堀内正隆、横山敦郎
    • 学会等名
      日本口腔インプラント学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2026-01-16  

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