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骨質劣化によるインプラント周囲骨代謝破綻機序の解明と既存薬の骨質制御法への応用

研究課題

研究課題/領域番号 20K10074
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57050:補綴系歯学関連
研究機関九州大学

研究代表者

森山 泰子  九州大学, 歯学研究院, 助教 (50452769)

研究分担者 鮎川 保則  九州大学, 歯学研究院, 教授 (50304697)
竹村 陽子  九州大学, 大学病院, 助教 (60778869)
古谷野 潔  九州大学, 歯学研究院, 特別教員 (50195872)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード骨粗鬆症 / 骨質劣化 / インプラント / 骨粗鬆症治療薬 / 骨細胞 / 顎骨 / 骨代謝 / 骨質制御 / インプラント周囲骨代謝
研究開始時の研究の概要

全身の骨量や骨強度(骨密度・骨質)の低下は、超高齢化社会において健康寿命の延伸の妨げになるロコモティブシンドロームを増加させる要因の一つである。顎骨の骨代謝は全身の骨代謝の影響を受けることが報告されており、顎骨内に埋入され骨との強固な固定(オッセオインテグレーション)が機能維持において必須であるインプラントは、全身疾患による骨質変動に影響されると考えられるが、その経時的な骨動態の詳細は分かっていないところが多い。そこで本研究では、インプラント周囲の骨動態を骨細胞ネットワークおよび骨質に着目して検討し、骨質劣化時のインプラント周囲骨リモデリングを適正化する新規ドラッグリポジショニングを目指す。

研究実績の概要

本研究は、現在日本での患者数が1000万人を超え、かつ増加傾向にあると言われている骨粗鬆症における顎骨代謝について着目したものである。超高齢化に伴い、歯を失う患者は多く、現在インプラント治療を選択されるケースも増えている。その後骨粗鬆症に罹患すると、骨粗鬆症治療薬を当然使用するが、骨粗鬆症治療薬が骨内部に蓄積されると、その後外科的処置を行った場合顎骨壊死を起こす可能性があることが問題となっている。しかし、インプラント埋入後に骨粗鬆症に罹患することを想定した動物実験はなく、現状にそくしたモデルを作成し検討する必要があると考えた。よって、本研究では、全身の骨代謝の低下(=骨粗鬆症)時に顎骨に埋入されたインプラント周囲骨動態を観察すること、また、この場合の骨粗鬆症治療薬の使用により、インプラント周囲骨にどのような影響があるかを検討することを目的としている。
これまでにインプラント埋入骨粗鬆症ラットモデルの作成、および全身の骨量の解析を行った。骨粗鬆症治療薬により全身の骨量は増加することが明らかとなった。また全身の骨質と局所の骨質の相関を見るために、血清中のAEGsを計測したところ、骨粗鬆症群、骨粗鬆症治療薬投与群間に有意差は認められなかった。
インプラント周囲骨の組織学的検討では、骨粗鬆症治療薬(BP投与群、PTH投与群)群は骨粗鬆症群と比較して、有意に骨量及び骨ーインプラント骨接触率の増加が認められた。Villanueva Goldner染色では骨粗鬆症治療薬群間の骨質の差は認められなかった。今後は骨代謝関連因子の局在を観察し、作用機序の異なるBPおよびPTHによるインプラント周囲骨代謝やその骨質への影響を検討していく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

動物実験で採取した試料の処理がうまくできておらず、データが取れなかったため、再実験を行い再度試料を採取、現在順調に試料作成、検討を行っている。

今後の研究の推進方策

モデルの作成時時間がかかるのが難点であったが、再実験を行ってからは進捗は順調である。実験動物の安楽死から迅速に試料作成を行うことで、試料も劣化することなく標本にでき、また抗体の調整も終わっていることから、今後は遅滞なく進むと考える。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Influence of osteoporosis and mechanical loading on bone around osseointegrated dental implants: A rodent study2021

    • 著者名/発表者名
      Xi Chen, Yasuko Moriyama, Yoko Takemura, Maho Rokuta, Yasunori Ayukawa
    • 雑誌名

      Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials

      巻: 123 ページ: 104771-104771

    • DOI

      10.1016/j.jmbbm.2021.104771

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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