| 研究課題/領域番号 |
20K10091
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 神奈川歯科大学 |
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研究代表者 |
安部 貴大 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (20383250)
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| 研究分担者 |
阿部 雅修 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10392333)
小松 紀子 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (10644106)
太期 健二 日本医科大学, 先端医学研究所, 助教 (20466866)
岡本 晃充 東京大学, 先端科学技術研究センター, 教授 (60314233)
浜窪 隆雄 日本医科大学, 先端医学研究所, 教授 (90198797)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 口腔がん / 光線力学療法 / 抗体-薬物複合体 / イムノトキシン / PCI / Robo1 / ADC / 口腔癌 / 抗体薬物複合体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は，がん細胞特異的に抗がん剤を送達させ，さらに高効率の内在化を可能とするPCI（Photochemical internalization）を併用した抗体薬物複合体（ADC：antibody drug conjugate）の創出を目指し，口腔扁平上皮癌を対象にした基盤研究を行っていく．がん病変に特異的かつ高効率に殺傷効果をもたらすこれらの技術開発は，既存の抗体医薬を含め，発現量が少ないために開発が断念されていた様々な標的因子への応用も可能となり， Therapeutic window を広げる次世代の抗体治療に繋がることが期待される．
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| 研究実績の概要 |
抗体-薬物複合体と光線力学療法の併用は、腫瘍特異的に薬剤内在化を可能にし、細胞傷害効果を増強できる。我々はこれをiTAP法 (intelligent Targeted Antibody Phototherapy) と命名した。今回臨床で広く用いられているセツキシマブ（Cmab）に対し、本法の抗腫瘍効果の有用性を検証する。
頭頸部癌由来細胞株（HSQ-89, HO-1-u-1, Sa3, SAS）を用いて、EGFR発現・変異解析を行った。次に、今回作製したトキシン結合型Cmab（Immunotoxin：IT-Cmab）ならびに蛍光物質を用いて、780nm・5.3mW/cm2, 22J/cm2の照射条件で細胞傷害試験を行った。また、薬剤内在化の有無については共焦点顕微鏡にて評価した。
細胞株にはEGFR発現に多様性を認めた。細胞傷害効果についてはCmab、IT-Cmabにはすべての細胞で差がなかったが、発現が低中度の細胞では、IT-Cmab単独と比較し、iTAP法で有意な細胞生存率の低下が示された。さらに同細胞にて、IT-Cmabの細胞質内へのエンドサイトーシスが確認された。
本法は、従来Cmab単独では効果の低いEGFR低発現の腫瘍に対する有用性を示した。既存の抗体医薬などにも応用が可能であり、頭頸部癌治療の選択肢の１つとして適応拡大が期待できる。
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