| 研究課題/領域番号 |
20K10126
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
篠塚 啓二 日本大学, 歯学部, 講師 (30431745)
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| 研究分担者 |
外木 守雄 日本大学, 歯学部, 教授 (50217519)
津田 啓方 日本大学, 歯学部, 准教授 (60325470)
市ノ川 義美 帝京大学, 医学部, 准教授 (20203101)
花上 伸明 帝京大学, 医学部, 准教授 (40385232)
小原 研心 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (70598507)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 口腔がん / microRNA / エクソソーム / マイクロアレイ解析 / ネットワーク解析 / がん関連遺伝子 / 口腔癌 / バイオインフォマティクス / パスウェイ解析 / 遺伝子ネットワーク解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、口腔癌の診断を目的として血清や唾液からエクソソームを濃縮し、RNAを回収して分泌型microRNAの網羅的な解析を行なう。さらに、microRNAと口腔癌関連遺伝子間に存在する、microRNAにより発現制御される遺伝子ネットワークを解明する。これらにより、細胞外へ放出されるエクソソーム含有microRNAの存在意義、エクソソームの役割を明らかにし、このエクソソーム含有miRNAをターゲットとした新たな癌治療戦略の開発を目指して研究を発展させることを目指している。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、新たな診断・治療法を開発するため、口腔扁平上皮癌細胞株におけるエクソソームを介して細胞外に放出されるmiRNAに着目した。口腔扁平上皮癌細胞株とヒト正常口腔粘膜細胞を用いて、miRNAマイクロアレイ解析の結果、著明な発現変動を示し、口腔癌に関与していることが示唆される20種類のmiRNAを同定した。これらを用いて、パスウェイ解析を行ったところ、6つのネットワーク形成が確認され、いずれも癌に関連する機能に強く関連を認めた。遺伝子群を調節する発現変動分子の上流調整因子には4つのmiRNAsが関与しており、これらは癌の発生・進行，上皮間葉転換に影響を与える分子であることが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
タンパク、mRNA、miRNA、DNA などの物質を内包しているエクソソームは血液、尿、唾液、骨髄などさまざまな体液中で確認されており、比較的容易に採取できる。このエクソソームに含まれる分子を解析することで、低侵襲かつ効率的に疾患の診断を行える可能性がある。また、エクソソームはある１つの受容体や酵素を阻害するのではなく、内包する物質がもつ総合的な効果で細胞の性質を変化させる性質をもつ点で、既存の治療薬とは全く概念が異なる。このようなことから、本研究の成果は全く新しいタイプの診断、治療法の開発に役立つものと考えられる。
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