| 研究課題/領域番号 |
20K10136
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
山西 整 大阪大学, 大学院歯学研究科, 招へい教員 (20397780)
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| 研究分担者 |
近藤 敬秀 大阪大学, 大学院歯学研究科, 招へい教員 (90870444)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 嚥下活動 / 嚥下中枢 / 呼吸活動 / in situ 標本 / セロトニン受容体 / 不確縫線核 / NK1受容体 / 縫線核 / 嚥下 / セロトニン / サブスタンスP |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究者と共同研究者によるこれまでの研究結果を総合すると、サブスタンスP（SP）とセロトニン（5-HT）を共産生する不確縫線核ニューロンが細胞外環境の変化を統合した結果、呼吸活動のみならず嚥下活動の発現閾値を共に制御している可能性が考えられた。本研究はこの共制御の中枢神経内メカニズムを明らかにする。
本研究の大きな問いは以下の３つである、①「不確縫線核ネットワークが嚥下と呼吸の双方を制御しているか否か」、②「不確縫線核ネットワーク以外にこのような制御を行うネットワークは何か」、さらに③「嚥下と呼吸の協調に対して不確縫線核のどのような役割を果たすか」。③は高齢者誤嚥の病態生理の解明に繋がる。
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| 研究成果の概要 |
本研究は不確縫線核ニューロンがセロトニン受容体とサブスタンスP受容体を介して呼吸活動と嚥下活動の発現閾値を制御する中枢制御メカニズムを明らかにすることを目的とした。生後3週令の若年ラットを用いて脳内の広い範囲のネットワークが機能的に温存される「in situ標本」を作製し、上喉頭神経に対する電気刺激によって刺激反応性の活動を誘発することに成功した。この活動は咬筋、顎二腹筋、咽頭収縮筋、および上部食道筋の一定の順にシークエンシャルに筋活動を示し、この連続性は嚥下活動と一致した。本標本に対する薬剤投与実験によって延髄内の5-HT受容体が嚥下活動の発現閾値と筋活動に影響を及ぼすことを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
嚥下活動の障害が原因となる誤嚥性肺炎は、本邦の死因第６位であり、超高齢化を迎えたわれわれの社会において重大な問題である。しかしながら嚥下中枢の神経機構の解明はあまり進んでいない。本研究では、嚥下中枢を選択的に分析するためのin situ実験標本を作成し、嚥下活動を誘発することに成功した。このアプローチを用いて、延髄内のセロトニン受容体が嚥下活動の発現閾値や筋活動に影響を及ぼすことを明らかにした。以上の研究は嚥下活動の中枢神経メカニズムを明らかにする新たな成果となった。
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