| 研究課題/領域番号 |
20K10143
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 昭和大学 (2023)
長崎大学 (2020-2022) |
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研究代表者 |
大場 誠悟 昭和大学, 歯学部, 准教授 (80363456)
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| 研究分担者 |
住田 吉慶 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (50456654)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 放射線性顎骨壊死 / 組織再生 / 細胞治療 / E-MNC / 高機能細胞(E-MNC) / マイクロCT / 骨シンチ / 多機能細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
まず、7～9週齢のC3Hマウス(♀)の頭頸部に放射線を単回照射することでORNJモデルを作出する。下顎第一大臼歯を抜歯することにより実臨床に近い感染を伴うORNJを発症させる。最適な線量を決定するための条件設定を行う。
ついで、8週齢のC3Hマウス(♂)から採血し、E-MNCを調整し、これを局所投与と全身投与する。投与後6週、12週後に顎骨を摘出し、マイクロCTおよび病理組織学的に骨組織の再生を評価する。移植細胞の動態を評価するために、FISHと蛍光免疫染色による2重染色を行いE-MNCの局在を観察する。対照群としてMSCを投与し、E-MNCによる治療効果と比較検討する。
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| 研究成果の概要 |
放射線性顎骨壊死モデル(ORNJ)の策定のため、ガンマ線照射と同時に露髄させた。5Gyx6回(合計30Gy)照射群で、マウスは全例照射後8週間の屠殺時まで生存した。顎骨内に骨細胞の存在しないlacunaがこれまでより多く確認された。また、骨シンチの所見でも軽度の炎症所見が確認された。
高機能細胞(E-MNC)治療薬の策定；E-MNCはヘテロな細胞集団であり、細胞培養前後のM1/M2マクロファージの含有率を検討し た。M1/M2の比率は、培養前で13.1、培養後では1.6であった。採取した細胞を尾静脈から投与したものの、局所所見に明確な変化は認められなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ORNJは、放射線治療後の極めて難治性の有害事象であり、治療法の主体は腐骨除去である。傷害された顎骨が広範囲に及ぶ場合には、切除いくが大きくなり、患者のQOLを大きく損なうことになる。早期に正常な骨組織から傷害を受けて腐骨化した骨を分離して排出させることが可能になれば患者のQOLは大きく改善することになる。ORNJモデルの作出を報告した論文はマウスを用いた１編のみで、わずかに空胞骨小腔が増加した状態のものをORNJとしている。本研究では、組織学的所見のみではなく、マイクロCTや骨シンチを用いた画像学的所見を含めてORNJモデルを策定し、今後ORNJ研究分野に貢献できるものと考えられる。
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