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独自の動物実験モデルを用いたエナメル上皮腫の治療標的因子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 20K10145
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関鹿児島大学

研究代表者

渕上 貴央  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40772439)

研究分担者 鈴木 甫  鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (10623340)
吉村 卓也  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (30726758)
岸田 想子  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (40274089)
岸田 昭世  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (50274064)
岐部 俊郎  鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (50635480)
中村 典史  鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (60217875)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードエナメル上皮腫 / 歯原性腫瘍 / 三次元培養 / 動物実験モデル / 動物実験
研究開始時の研究の概要

本研究では、異なる組織型のヒトエナメル上皮腫不死化細胞株であるAM-1(叢状型由来)、AM-3(濾胞型由来)、AM-4(混合型由来)および、腫瘍間質に豊富に存在する線維芽細胞を用いた三次元培養実験系による細胞生物学的実験により、本腫瘍の浸潤発育に関わる因子の候補の同定を目指す。さらに、既に構築した免疫不全マウスを用いた動物実験モデルを用いて細胞実験系で得た結果の検証を行う予定である。最終的に、エナメル上皮腫の浸潤発育に強く関連する因子を同定し、病態の異なる様々なタイプのエナメル上皮腫に対する戦略的な治療法の実現に繋がる治験を得る。

研究成果の概要

本研究では、異なる組織型のヒトエナメル上皮腫不死化細胞株や腫瘍間質に豊富に存在する線維芽細胞やマクロファージといった腫瘍周囲に存在する細胞を使用した三次元培養実験系および独自に構築した動物実験系により、エナメル上皮腫の浸潤発育様式の多様性をもたらす因子の候補の同定を目指した。研究の結果、エナメル上皮腫細胞から分泌されるIL-1alphaが線維芽細胞やマクロファージといった周囲の間質細胞と相互作用し、腫瘍の浸潤能やその様相の変化に影響することが分かった。この結果からIL-1alphaがエナメル上皮腫の治療標的となり得る可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で用いた実際の病変に近い環境を再現した三次元培養法と動物実験モデルは、今まで困難であった実際の病変に近い環境でのエナメル上皮腫の動態評価を可能とし、本腫瘍の病態を解明する上で非常に有益である。本研究によりエナメル上皮腫の浸潤発育に強く関連する因子を同定することができれば、病態の異なる様々なタイプ のエナメル上皮腫に対する戦略的な治療法の実現が可能であると考える。今回の研究成果ではIL-1alphaが腫瘍の浸潤発育に影響を与えることが示唆され、今後さらなる検証により新規治療法の糸口となることが期待できる。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2024 2022 2021

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Interleukin-1α promotes matrix metalloproteinase-9 expression, cellular motility, and local invasiveness of ameloblastoma cells2024

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Ono, Takao Fuchigami, Michiko Kishida, Hirofumi Koyama, Mikio Iijima, Kazuki Oishi, Toshiro Kibe, Kiyohide Ishihata, Yoshiaki Nishizawa, Tohru Kiyono, Norifumi Nakamura, Shosei Kishida
    • 雑誌名

      Oral science international

      巻: 21 号: 1 ページ: 112-120

    • DOI

      10.1002/osi2.1193

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intercellular signaling between ameloblastoma and osteoblasts2022

    • 著者名/発表者名
      Elissa Chairani, Takao Fuchigami, Hirofumi Koyama, Yusuke Ono, Mikio Iijima, Michiko Kishida, Toshiro Kibe, Norifumi Nakamura, Shosei Kishida
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 30 ページ: 101233-101233

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2022.101233

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular biological findings of ameloblastoma2021

    • 著者名/発表者名
      Takao Fuchigamia, Yusuke Onoa, Shosei Kishidab, Norifumi Nakamura
    • 雑誌名

      Japanese Dental Science Review

      巻: 57 ページ: 27-32

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2020.12.003

    • NAID

      210000172903

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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