| 研究課題/領域番号 |
20K10148
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 九州歯科大学 |
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研究代表者 |
鶴島 弘基 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (30725198)
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| 研究分担者 |
吉賀 大午 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (10507784)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2024年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 薬剤関連顎骨壊死 / MRONJ / ARONJ / BP / サーファクチン / IL-6 / LPS / ミノサイクリン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
既存のMRONJラットにミノマイシンを投与し，骨への取り込みについて検討する．VEL scopeによる蛍光度をControl, MRONJラットで比較検討する．さらに，免疫染色により炎症性サイトカインについてもミノマイシンの抑制効果を検証する．MRONJの病的な部分と骨蛍光標識を比較する．
マクロファージ細胞に対するZOL＋LPS，ミノサイクリンの影響を検証する．RAW264.7細胞に，ZOLとLPSを作用させた後にミノサイクリンを作用させ，炎症性メディエーターを計測する．
また，骨芽細胞様細胞であるMC3T3E1細胞にZOLとLPSを作用させ分化への影響を検証する．
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| 研究実績の概要 |
MRONJの正確な病態生理は明らかとなっていないが、口腔内に特異的に起こることから歯周病源細菌の関与が示唆されている。また、その病態形成にIL-6や1L-10といった炎症性サイトカインが関与していると報告している論文もある。
天然界面活性剤の1つである”サーファクチン”はBacillus subtilisが発酵産生し、ヒトや環境に優しい成分として、化粧品や医薬部外品の原料に使用されている。今回、サーファクチンのMRONJ治療薬としての応用の可能性の探索を目的に、歯周病原細菌に対する免疫応答に及ぼす影響とそのメカニズムを明らかにすることとした。
J774.1細胞を用い、Aggregatibacter actinomycetemcomitans由来LPSにより誘導される炎症性サイトカイン(IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-10)の発現に対するサーファクチンの修飾能をReal-time RT-qPCRを行い評価したところ、サーファクチンは濃度依存的にIL-6の発現を抑制することが明らかとなった。続いてIL-6のシグナル伝達経路の動態をWestern Blottingにより調べたところ、JNKのLPSによるリン酸化の亢進をサーファクチンは抑制することが分かった。また、ELISAによりサーファクチンはタンパクレベルでも濃度依存的にIL-6の産生量を減少させることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
新たな知見として、in vitroの研究を先行したためin vivoの研究の面ではやや遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
in vitroの知見を基に、in vivoの研究を進め、合わせて発表できるよう進めていく。
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