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RNAメチル化修飾を用いた口腔扁平上皮癌の早期診断法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 20K10149
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関九州歯科大学

研究代表者

矢田 直美  九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (60468022)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードRNAメチル化 / 口腔扁平苔癬 / 口腔扁平上皮癌 / 口腔細胞診 / m6A / METTL3 / 口腔潜在的悪性疾患 / 細胞診 / 口腔癌 / 扁平上皮癌
研究開始時の研究の概要

口腔癌は年々増加しており、早期発見・治療が制御やQOLに関与する。エピジェネティクスは後天的な遺伝子発現制御機構で、DNAのメチル化など発癌などに関与する。RNAもDNAと同じような化学修飾を受け、RNAのメチル化がmRNAの安定性などの重要な機能を持つ。本研究は、早期および進行した口腔扁平上皮癌におけるRNAメチル化修飾の実態を口腔潜在的悪性疾患(白板症や口腔扁平苔癬など)と比較し、①優位なRNAメチル化修飾因子を同定し、②RNAメチル化修飾の診断学的な有用性や予後因子になるかなどの臨床学的な意義の解明、③これを口腔擦過細胞診へ応用し、口腔癌早期発見へ発展させること目的とする。

研究成果の概要

本研究は、早期および進行した口腔扁平上皮癌におけるRNAメチル化修飾の実態を口腔潜在的悪性疾患(白板症や口腔扁平苔癬)と比較し、RNAメチル化修飾の診断学的な有用性や予後因子などの解明し、早期発見へ発展させること目的とした。m6A修飾因子の読み取り因子のMETTL3、 書き込み因子のYTHDF1、 YTHDC1は、扁平上皮癌で高率に発現し、白板症の上皮性異形成が扁平苔癬よりも高発現であった。口腔潜在悪性疾患から癌へ進展する段階で、RNAメチル化修飾因子が関与することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

早期および進行した口腔扁平上皮癌ではRNAメチル化修飾因子である、METTL3、 YTHDF1、 YTHDC1は口腔潜在的悪性疾患(白板症や口腔扁平苔癬)よりも高率に発現を認めた。また、口腔潜在的悪性疾患で上皮性異形成症の一部も発現が見られた。これらの因子が、口腔癌がんへと進展する予測因子となり、早期発見の一助となり、早期治療による外科的侵襲軽減につながる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Evaluation of the accuracy of hTERT gene aberrant methylation using electrochemical hybridization assay and liquid-based cytology in screening for oral squamous cell carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Haraguchi, Shinobu Sato, Manabu Habu, Naomi Yada, Mana Hayakawa, Masaaki Sasaguri, Izumi Yoshioka, Kazuhiro Tomonaga, Shigeori Takenaka.
    • 雑誌名

      Electrophoresis

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Salivary gland polymorphous adenocarcinoma: Clinicopathological features and gene alterations in 36 Japanese patients2022

    • 著者名/発表者名
      Fukumura Masahiro、Ishibashi Kenichiro、Nakaguro Masato、Kirita Tadaaki、Takata Takashi、Morinaga Shojiroh、Maeda Hatsuhiko、Warnakulasuriya Saman、Miyabe Satoru、Nagao Toru, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Oral Pathology & Medicine

      巻: 51 号: 8 ページ: 710-720

    • DOI

      10.1111/jop.13336

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A case of cervical ganglioneuroma incidentally detected during surgery for oral cance2022

    • 著者名/発表者名
      Jumpei Tanaka, Masaaki Sasaguri , Naomi Yada, Mai Tanaka, Manabu Habu, Daigo Yoshiga, Kou Matsuo, Kazuhiro Tominaga, Izumi Yoshioka
    • 雑誌名

      J Oral Maxillofac Surg Med Pathol

      巻: 35 ページ: 341-346

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human telomerase reverse transcriptase protein expression is associated with survival in patients with oral squamous cell carcinoma.2022

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi K, Habu M, Yada N, Sasaguri M, Yoshioka I, Tominaga K.
    • 雑誌名

      Int J Clin Exp Pathol

      巻: 15 ページ: 29-37

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 口底部類基底扁平上皮癌の1例2022

    • 著者名/発表者名
      矢田直美
    • 雑誌名

      日本臨床細胞学会九州連合会雑誌

      巻: 53 ページ: 97-98

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 口腔上皮性異形成における液状化細胞診(ThinPrep法)の細胞像2022

    • 著者名/発表者名
      矢田 直美,松尾 拡.
    • 学会等名
      第63回日本臨床細胞学会総会春期大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 口腔細胞診の炎症と腫瘍の細胞像.2022

    • 著者名/発表者名
      矢田 直美,松尾 拡.
    • 学会等名
      第61回日本臨床細胞学会総会秋期大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] HPV関連腫瘍としての口腔扁平上皮癌の病態と診断2022

    • 著者名/発表者名
      矢田 直美.
    • 学会等名
      第61回日本臨床細胞学会総会秋期大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Developing odontomaの臨床病理組織学的検討2022

    • 著者名/発表者名
      矢田 直美,松尾 拡.
    • 学会等名
      第111回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Signet-ring cellの出現を伴った口蓋粘液腺癌の1例2022

    • 著者名/発表者名
      矢田 直美, 小川 郁子, 佐藤 由紀子, 宮内 睦美, 長尾 俊孝, 坂口 修, 松尾 拡
    • 学会等名
      第66回 日本唾液腺学会総会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 口腔上皮性異形成の組織像と細胞像2022

    • 著者名/発表者名
      矢田 直美
    • 学会等名
      第37回福岡県臨床細胞学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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