| 研究課題/領域番号 |
20K10152
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 朝日大学 |
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研究代表者 |
土屋 博紀 朝日大学, その他部局等, 名誉教授 (30131113)
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| 研究分担者 |
溝上 真樹 社会医療法人厚生会中部国際医療センター(研究支援センター), がん研究部, 研究員 (10231614)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | マルチモーダル鎮痛 / 適用薬 / 機序的膜相互作用 / 生体膜 / 膜流動性変化 / 薬物選択基準 / COVID-19 / 非ステロイド系抗炎症薬 / NSAIDs / 機序的生体膜相互作用 / アセトアミノフェン / カプサイシン / COVID-19罹患後口腔症状 / COVID-19口腔症状 / SARS-CoV-2感染 / 特異的 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
アセトアミノフェン、NSAIDs（イブプロフェン、他）、選択的COX2阻害薬（コキシブ系）、α２-アゴニスト（デクスメデトミジン）、長時間作用型局所麻酔薬（ブピバカイン）、静脈内投与局所麻酔薬（リドカイン）、NMDA受容体アンタゴニスト（ケタミン）、TRPV1アゴニスト（カプサイシン）、GABA誘導体抗てんかん薬（ガバペンチン、他）、SNRI（デュロキセチン）などのマルチモーダル鎮痛適用薬について、疑似生体膜（リポソーム）との相互作用を蛍光偏光法で解析する。一連の実験から得られる各薬物の機序的膜相互作用に関する基礎的知見に基づき、マルチモーダル鎮痛の薬物選択基準としての可能性を追究する。
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| 研究成果の概要 |
マルチモーダル鎮痛のための薬物選択基準を構築すべく、適用薬の機序的膜相互作用を追究した。コロナ禍で実験も研究成果の公表もできない期間は、予備的な基礎実験（膜試料の調製法、膜作用解析のための至適条件の検討等）に終始した。それらの結果に基づき、令和３年度はアセトアミノフェン、令和４年度はカプサイシン、令和５年度は非ステロイド系抗炎症薬について、生体膜試料との相互作用を蛍光偏光法で解析した。その結果、マルチモーダル鎮痛適用薬の全てが生体膜・神経細胞膜と相互作用する性質を共有することを見出し、惹起する膜流動性変化（膜流動性の増大・上昇／減少・低下）に基づいてそれぞれの薬物を特徴づけた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
鎮痛効果を高めるとともに副作用を軽減するために薬物を併用したマルチモーダル鎮痛が、疼痛管理や術後鎮痛に注目されている。しかし、適用薬に対し、科学的根拠に基づく選択法は確立されていない。そこで、薬物選択基準としての利用を目指し、新規作用機序を追究した。生体膜モデル実験から、マルチモーダル鎮痛に現在用いられている全薬物が膜相互作用を示すことを見出した。代表薬：アセトアミノフェン、カプサイシン、非ステロイド系抗炎症薬を比較し、各薬物の膜活性を特徴づけることができた。
コロナ禍の期間、本研究コンセプトがCOVID-19の治療にも応用できる可能性から、COVID-19に関する総説研究へと発展した。
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