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外傷歯における神経伝達シグナルと人為的血流調節による歯髄静的幹細胞賦活化の試み

研究課題

研究課題/領域番号 20K10224
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57070:成長および発育系歯学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

大島 邦子  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80213693)

研究分担者 大島 勇人  新潟大学, 医歯学系, 教授 (70251824)
早崎 治明  新潟大学, 医歯学系, 教授 (60238095)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード歯髄幹細胞 / 歯髄再生 / 再植 / アドレナリン受容体作動薬 / GFP / 組織幹細胞 / 歯の再植
研究開始時の研究の概要

我々はこれまでの研究で、再植後の歯髄内の早期の血行回復が歯髄静的幹細胞の活性化に必要であることを明らかにしてきた。また、齧歯類を用いた最新の研究で、β3アドレナリン受容体作動薬の全身投与が歯髄静的幹細胞賦活化による切歯成長促進を起こすことが示されたことから、今回我々は外傷歯への同作動薬応用の可能性に着目した。
本課題は①歯の再植時の髄床底部への意図的穿孔形成が早期の血行回復による歯髄治癒促進に寄与するか、②再植歯のβ3アドレナリン受容体作動薬溶液への浸漬が歯髄静的幹細胞賦活化に寄与するかを検証し、外傷歯における人為的血流調節と神経伝達シグナル調節による歯髄静的幹細胞活性化機構を解明する。

研究成果の概要

小児の歯の外傷では完全脱臼の頻度が高いが、歯根完成歯では再植後の歯髄再生は期待できない。今回、再植時に髄床底部への意図的穿孔形成を行うことで早期の歯髄再生を誘導する新手法を検討した。
深麻酔下で3週齢マウス上顎第一臼歯を抜去後,髄床底に穿孔形成したのちに抜歯窩に再植し,歯髄治癒過程を解析した。その結果,穿孔部から早期の血行回復が起こり,術後3~5日の歯髄内アポトーシスの減少と細胞増殖活性の有意な増加を認め,また、Nestin陽性率および歯冠部の第三象牙質形成が増加した.従って,髄床底部への意図的穿孔形成が早期の血行回復を促し,歯髄静的幹細胞を賦活化し,歯髄治癒を促進することが示唆された.

研究成果の学術的意義や社会的意義

小児は頭部が相対的に大きく,転倒に対する防御能力が低いため,前歯部外傷の頻度が高いが,骨の柔軟性が高いため,成人に多い歯根破折より完全脱臼の割合が高い.完全脱臼の新鮮例には再植が推奨され,根未完成歯では再植後,歯髄再生が期待できるが,歯根完成歯では歯髄再生は期待できない。また、歯の再植後に歯根吸収やアンキローシスを惹起させないためにも、歯髄内に早期に象牙質形成を誘導することが重要であることから、本研究は、小児の歯の完全脱臼後の再植を成功に導く新規治療法へと発展する可能性が高く、人為的に細胞・基質間相互作用を調節することにより歯髄再生を促す歯髄再生療法の基盤構築にも繋がることが期待される。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 3件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Early revascularization activates quiescent dental pulp stem cells following tooth replantation in mice2023

    • 著者名/発表者名
      Sano Hiroto、Nakakura-Ohshima Kuniko、Quispe-Salcedo Angela、Okada Yasuo、Sato Takuichi、Ohshima Hayato
    • 雑誌名

      Regenerative Therapy

      巻: 24 ページ: 582-591

    • DOI

      10.1016/j.reth.2023.10.004

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The effect of intentionally perforating the floor of the pulp chamber on pulpal healing after tooth replantation in mice.2023

    • 著者名/発表者名
      Sano H, Nakakura-Ohshima K, Okada Y, Sato T, Ohshima H
    • 雑誌名

      J Oral Biosci

      巻: 65 号: 1 ページ: 31-39

    • DOI

      10.1016/j.job.2023.01.007

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SVCT2-GLUT1-mediated ascorbic acid transport pathway in rat dental pulp and its effects during wound healing2023

    • 著者名/発表者名
      Ohkura Naoto、Yoshiba Kunihiko、Yoshiba Nagako、Edanami Naoki、Ohshima Hayato、Takenaka Shoji、Noiri Yuichiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 1251-1251

    • DOI

      10.1038/s41598-023-28197-9

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prostaglandin E2-Transporting Pathway and Its Roles via EP2/EP4 in Cultured Human Dental Pulp2023

    • 著者名/発表者名
      Ohkura Naoto、Yoshiba Kunihiko、Yoshiba Nagako、Oda Yohei、Edanami Naoki、Ohshima Hayato、Takenaka Shoji、Okiji Takashi、Noiri Yuichiro
    • 雑誌名

      Journal of Endodontics

      巻: 49 号: 4 ページ: 410-418

    • DOI

      10.1016/j.joen.2023.01.009

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of osteopontin in the process of pulpal healing following tooth replantation in mice.2022

    • 著者名/発表者名
      Suzuki-Barrera K, Makishi S, Nakatomi M, Saito K, Ida-Yonemochi H, Ohshima H
    • 雑誌名

      Regen Ther

      巻: 21 ページ: 460-468

    • DOI

      10.1016/j.reth.2022.09.011

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The role of angiogenesis and pulpal healing in tooth replantation and allograft transplantation2021

    • 著者名/発表者名
      Lee Dong-Joon、Lee Seung-Jun、Lee Min-Jung、Kim Eun-Jung、Ohshima Hayato、Jung Han-Sung
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 26 ページ: 100945-100945

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2021.100945

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The effects of reducing the root length by apicoectomy on dental pulp regeneration following tooth replantation in mice.2021

    • 著者名/発表者名
      Nakakura-Ohshima K, Quispe-Salcedo A, Sano H, Hayasaki H, Ohshima H
    • 雑誌名

      Dent Traumatol

      巻: 11 号: 5 ページ: 677-690

    • DOI

      10.1111/edt.12679

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Sonic Hedgehog-Patched-Gli Signaling Pathway Maintains Dental Epithelial and Pulp Stem/Progenitor Cells and Regulates the Function of Odontoblasts2021

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Yuko、Ida-Yonemochi Hiroko、Saito Kotaro、Nakatomi Mitsushiro、Ohshima Hayato
    • 雑誌名

      Frontiers in Dental Medicine

      巻: 2 ページ: 651334-651334

    • DOI

      10.3389/fdmed.2021.651334

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dentin Matrix Protein 1 Compensates for Lack of Osteopontin in Regulating Odontoblastlike Cell Differentiation after Tooth Injury in Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Saito Kotaro、Nakatomi Mitsushiro、Ohshima Hayato
    • 雑誌名

      Journal of Endodontics

      巻: 46 号: 1 ページ: 89-96

    • DOI

      10.1016/j.joen.2019.10.002

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Glucose Transporter 2 and 4 Are Involved in Glucose Supply during Pulpal Wound Healing after Pulpotomy with Mineral Trioxide Aggregate in Rat Molars2020

    • 著者名/発表者名
      Tohma Aiko、Ohkura Naoto、Yoshiba Kunihiko、Takeuchi Ryosuke、Yoshiba Nagako、Edanami Naoki、Shirakashi Mari、Ibn Belal Razi Saifullah、Ohshima Hayato、Noiri Yuichiro
    • 雑誌名

      Journal of Endodontics

      巻: 46 号: 1 ページ: 81-88

    • DOI

      10.1016/j.joen.2019.10.003

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunohistochemistry and gene expression of GLUT1, RUNX2 and MTOR in reparative dentinogenesis2020

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Ryosuke、Ohkura Naoto、Yoshiba Kunihiko、Tohma Aiko、Yoshiba Nagako、Edanami Naoki、Shirakashi Mari、Belal Razi Saifullah Ibn、Ohshima Hayato、Noiri Yuichiro
    • 雑誌名

      Oral Diseases

      巻: 26 号: 2 ページ: 341-349

    • DOI

      10.1111/odi.13230

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Responses of oral-microflora-exposed dental pulp to capping with a triple antibiotic paste or calcium hydroxide cement in mouse molars2020

    • 著者名/発表者名
      Quispe-Salcedo A, Sato T, Matsuyama J, Ida-Yonemochi H, Ohshima H
    • 雑誌名

      Regen Ther

      巻: 15 ページ: 216-225

    • DOI

      10.1016/j.reth.2020.10.001

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Reduced enamel epithelium-derived cell niche in the junctional epithelium are maintained for a long time in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Soda M, Saito K, Ida-Yonemochi H, Nakakura-Ohshima K, Kenmotsu S, Ohshima H
    • 雑誌名

      J Periodontol

      巻: Sep 9 号: 6 ページ: 819-827

    • DOI

      10.1002/jper.19-0269

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] マウス臼歯再植後の早期血行回復は歯髄静的幹細胞を賦活化する2023

    • 著者名/発表者名
      佐野拓人、大島邦子、Angela Quispe-Salcedo、岡田康男、佐藤拓一、大島勇人
    • 学会等名
      第65回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Effectiveness of Leukocyte- and Platelet-Rich Plasma (L-PRP) on the pulpal healing process following tooth replantation in mice2023

    • 著者名/発表者名
      Angela Quispe-Salcedo, Mauricio Zapata-Sifuentes, Taisuke Watanabe, Tomoyuki Kawase, Hayato Ohshima
    • 学会等名
      65回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] The interaction between osteopontin and stem/progenitor cells determines the pulpal healing following tooth replantation in mice.2022

    • 著者名/発表者名
      Angela Quispe-Salcedo,Kiyoko Suzuki,中富満城,依田浩子,大島勇人
    • 学会等名
      第64回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 髄床底部への意図的穿孔形成がマウ ス歯の再植後の歯髄静的幹細胞動態に及ぼす影響.2022

    • 著者名/発表者名
      佐野拓人,大島邦子,岡田康男,佐藤拓一,大島勇人
    • 学会等名
      第64回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] OPN is necessary for proper inflammation and revascularization to deposit dentin in replanted teeth.2022

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Makishi S, Nakatomi M, Saito K, Ida-Yonemochi H, Ohshima H
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 髄床底部への意図的穿孔形成がマウス臼歯再植後の歯髄治癒過程に及ぼす 影響2021

    • 著者名/発表者名
      佐野拓人,大島邦子,岡田康男,佐藤拓一,大島 勇人
    • 学会等名
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Osteopontin and root development stage are essential for pulpal healing following tooth replantation.2021

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Kiyoko,真喜志佐奈子,中富満城,斎藤浩太郎,依田浩子,大島勇人
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス歯髄組織の発生・再生治癒過程におけるコンドロイチン硫酸の機能発現.2020

    • 著者名/発表者名
      依田 浩子,大島 勇人
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of osteopontin in the process of pulpal healing following tooth replantation in mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K,Makishi S,Nakatomi M,Saito K,Ida-Yonemochi H,Ohshima H
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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