次世代シーケンサーを活用した口腔細菌の網羅的解析による口腔機能管理の有用性の評価

• 研究課題/領域番号: 20K10303
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分57080:社会系歯学関連
• 研究機関: 鶴見大学
• 研究代表者: 野村 義明 鶴見大学, 歯学部, 学内教授 (90350587)
• 研究分担者: 稲井 裕子 九州大学, 大学病院, 准助教 (00193540) ; 花田 信弘 鶴見大学, 歯学部, 教授 (70180916)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 口腔細菌叢 / マイクロバイオーム / 誤嚥性肺炎 / 周術期口腔管理 / 呼吸器症状

研究開始時の研究の概要

特別養護老人ホームにて口腔機能管理を実施する際に歯垢サンプルを採集する。入居者の管理記録から、熱発、呼吸器症状の発症した者がいた場合、そのサンプルを次世代シーケンサーにより解析を行う。
九州大学病院にて周術期口腔機能管理を実施している患者から、歯垢サンプルを採取する。カルテ、入院記録から熱発、呼吸器症状の発症した者がいた場合、そのサンプルを次世代シーケンサーにより解析を行う。
これらのデータを基盤研究（C）「口腔内正常菌叢解明のための基礎的検討」において得た健常者の口腔細菌叢のデータと比較して、呼吸器症状発症を予測する数理モデルを作成する。

研究実績の概要

術後肺炎は、深刻な問題であり、多くの病院が周術期口腔ケア管理を導入し術後合併症の減少に努めている。術後肺炎の発症頻度は特に高い。術後性肺炎の発症に口腔の衛生状態、口腔の細菌叢の関連が示唆されている。本研究課題では、症例対照研究の手法を用いて、術後肺炎の発症に関連する口腔内の菌種の同定を試みた。
消化器系の癌患者で、全身麻酔下で手術を行う10名を対象とした。癌手術後に術後性肺炎を発症した患者5名に対し、発症しなかった患者から癌の診断名でマッチングさせコントロール群とした。入院時、癌手術の前日、翌日に舌苔を擦過しサンプルとした。次世代シーケンサーを使用して、口腔内マイクロバイオームを分析した。
術後性肺炎を発症した患者では、発症しなかった患者と比較して、入院時にはPorphyromonas gingivalisおよびFusobacterium nucleatum groupが多く検出され、術後性肺炎発症のマーカーとなる可能性が示唆された。また、口腔内診査の結果では、入院時の口腔内の衛生状態を示す、プラークコントロールレコードの値が肺炎を発症した患者で有意に高かった。Porphyromonas gingivalisおよびFusobacterium nucleatum groupは歯周病関連菌であることから、歯周組織の状態が術後性肺炎の発症に関与することが示唆された。
手術前日の口腔内マイクロバイオームの分析では、術後性肺炎を発症した患者では、Atopobium parvulumおよびEnterococcus faecalisが多く検出された。これらの菌種は腸内細菌であり、周術期の衛生状態が術後性肺炎の発症に関与することが示唆された。
術後性肺炎を発症する患者では、口腔内細菌叢に特徴があり、これらの菌種の除菌を目的とした周術期口腔管理が有効であると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of the Dental Caries Preventive Procedure on the White Spot Lesions during Orthodontic Treatment-An Open Label Randomized Controlled Trial. (2022)
  • 著者名/発表者名: Shimpo Y, Nomura Y, Sekiya T, Arai C, Okada A, Sogabe K, Hanada N, Tomonari H.
  • 雑誌名: J Clin Med. 巻: 11(3) 号: 3 ページ: 854-854
  • DOI: 10.3390/jcm11030854
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prospective Longitudinal Changes in the Periodontal Inflamed Surface Area Following Active Periodontal Treatment for Chronic Periodontitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y, Morozumi T*, Saito A, Yoshimura A, Kakuta E, Suzuki F, Nishimura F, Takai H, Kobayashi H, Noguchi K, Takahashi K, Tabeta K, Umeda M, Minabe M, Fukuda M, Sugano N, Hanada N, Yoshinari N, Sekino S, Takashiba S, Sato S, Nakamura T, Sugaya T, Nakayama Y, Ogata Y, Numabe Y, Nakagawa T
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 10 号: 6 ページ: 1165-1165
  • DOI: 10.3390/jcm10061165
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improvement of workplace environment that affects motivation of Japanese dental hygienists. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Nomura Y, Okada A, Kakuta E, Yoshida N, Hosoya N, Hanada N, Takei N.
  • 雑誌名: Int J Environ Res Public Health. 巻: 18(3) 号: 3 ページ: 1309-1309
  • DOI: 10.3390/ijerph18031309
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of working environment on job satisfaction: Findings from a survey of Japanese dental hygienists. (2021)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Ohara Y, Yamamoto Y, Nomura Y, Hosoya N, Hanada N, Takei N.
  • 雑誌名: Int J Environ Res Public Health 巻: 18(6) 号: 6 ページ: 3200-3200
  • DOI: 10.3390/ijerph18063200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Daily tasks and willingness to work of dental hygienists in nursing facilities using Japanese dental hygienists' survey 2019. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ohara Y, Nomura Y, Yamamoto Y, Okada A, Hosoya N, Hanada N, Hirano H, Takei N.
  • 雑誌名: Int J Environ Res Public Health. 巻: 18(6) 号: 6 ページ: 3152-3152
  • DOI: 10.3390/ijerph18063152
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Estimation of the Periodontal Inflamed Surface Area by Simple Oral Examination (2021)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y, Morozumi T*, Numabe Y, Ogata Y, Nakayama Y, Sugaya T, Nakamura T, Sato S, Takashiba S, Sekino S, Yoshinari N, Hanada N, Sugano N, Fukuda M, Minabe M, Umeda M, Tabeta K, Takahashi K, Noguchi K, Kobayashi H, Takai H, Nishimura F, Suzuki F, Kakuta E, Yoshimura A, Saito A, Nakagawa T
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 10 号: 4 ページ: 723-723
  • DOI: 10.3390/jcm10040723
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factors affecting the reinstatement of the Japanese dental hygienist: A Japanese dental hygienist survey conducted in 2019. (2021)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Nomura Y, Ohara Y, Yamamoto Y, Hosoya N, Hanada N, Takei N.
  • 雑誌名: Int J Environ Res Public Health. 巻: 18(4) 号: 4 ページ: 2049-2049
  • DOI: 10.3390/ijerph18042049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improvement of the working environment and daily work-related tasks of dental hygienists working in private dental offices from the Japan dental hygienists' association Survey 2019. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y, Ohara Y, Yamamoto Y, Okada A, Hosoya N, Hanada N, Takei N.
  • 雑誌名: Dent J. (Basel) 巻: 9(2) 号: 2 ページ: 22-22
  • DOI: 10.3390/dj9020022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Job attractiveness and job satisfaction of dental hygienists: from Japanese dental hygienists' survey 2019. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ohara Y, Nomura Y, Yamamoto Y, Okada A, Hosoya N, Hanada N, Hirano H, Takei N.
  • 雑誌名: Int J Environ Res Public Health. 巻: 18(2) 号: 2 ページ: 755-755
  • DOI: 10.3390/ijerph18020755
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structure and Validity of Questionnaire for Oral Frail Screening (2021)
  • 著者名/発表者名: Nomura Yoshiaki、Ishii Yoshimasa、Chiba Yota、Suzuki Shunsuke、Suzuki Akira、Suzuki Senichi、Morita Kenji、Tanabe Joji、Yamakawa Koji、Ishiwata Yasuo、Ishikawa Meu、Sogabe Kaoru、Kakuta Erika、Okada Ayako、Otsuka Ryoko、Hanada Nobuhiro
  • 雑誌名: Healthcare 巻: 9 号: 1 ページ: 45-45
  • DOI: 10.3390/healthcare9010045
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Oral Microbiome of Children Living in an Isolated Area in Myanmar (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y, Otsuka R, Hasegawa R, Hanada N.
  • 雑誌名: Int J Environ Res Public Health. 巻: 5;17(11) 号: 11 ページ: 4033-4033
  • DOI: 10.3390/ijerph17114033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Oral Microbiome of Healthy Japanese People at the Age of 90 (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y, Kakuta E, Kaneko N, Nohno K, Yoshihara A, Hanada N.
  • 雑誌名: Appl. Sci 巻: 18（11） 号: 18 ページ: 6450-6450
  • DOI: 10.3390/app10186450
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oral Microbiome in Four Female Centenarians. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y, Kakuta E, Okada A, Otsuka R, Shimada M, Tomizawa Y, Taguchi C, Arikawa K, Daikoku H, Sato T, Hanada N
  • 雑誌名: Appl. Sci. 巻: 10(15) 号: 15 ページ: 5312-5312
  • DOI: 10.3390/app10155312
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk factors for postoperative pneumonia according to examination findings before surgery under general anesthesia (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuko Inai , Yoshiaki Nomura , Tohru Takarada , Nobuhiro Hanada , Naohisa Wada
  • 雑誌名: Clinical oral investigations 巻: Epub ahead of print 号: 10 ページ: 3577-3585
  • DOI: 10.1007/s00784-020-03230-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [図書] Oral Microbial Communities and Oral Health (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Nomura(Ed.)
  • 総ページ数: 120
  • 出版者: MDPI