| 研究課題/領域番号 |
20K10304
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57080:社会系歯学関連
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| 研究機関 | 鶴見大学 |
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研究代表者 |
大貫 芳樹 鶴見大学, 歯学部, 講師 (50288114)
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| 研究分担者 |
梅木 大輔 鶴見大学, 歯学部, 助教 (10514937)
成山 明具美 鶴見大学, 歯学部, 助教 (90440304)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 歯周病 / 心疾患 / リポ多糖 / β受容体 / Porphyromonas gingivalis / プロプラノロール / 心不全 / lipopolysaccharide / ビダラビン / アデニル酸シクラーゼ / 心筋 / 酸化ストレス / Toll like receptor 4 / 線維化 / アポトーシス / 歯周病菌内毒素 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、「歯周病菌内毒素が、代償性の交感神経活動亢進によりβ受容体シグナル経路を持続的に活性化し、慢性心不全を誘導する。」という仮説を検証するため、Porphyromonas gingivalis（Pg）由来lipopolysaccharide（LPS）の慢性投与がEpac1（β受容体シグナル分子）ノックアウトマウス（Epac1KO）の心臓自律神経機能、心機能および心筋シグナル分子に及ぼす影響を詳細に解析する。そして、β受容体シグナル経路（特に新規cAMP活性化因子Epac1）をターゲットとしたPg-LPS誘導性心不全の治療法開発の基礎的データを蓄積する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、歯周病モデルマウス（Porphyromonas gingivalis由来のlipopolysaccharide（Pg-LPS）を慢性投与）を作製し、口腔疾患と心疾患の因果関係を解明することを目的とした。12週齢の雄性マウスを①コントロール群、②Pg-LPS投与群、③propranolol（β遮断薬）投与群、④Pg-LPS＋propranolol投与群の4群に分けて１週間飼育し、心臓の機能および表現型を詳細に解析した。その結果から、Pg-LPS投与によるβ受容体シグナル経路の活性化が心筋リモデリング（線維化およびアポトーシス）を伴う心機能障害を誘導することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
口腔疾患と心疾患の関連性は疫学調査から示唆されているが、その因果関係やメカニズムに関する詳細な報告は少ない。本研究では、主要な歯周病原性細菌由来の内毒素の慢性投与により作製した歯周病モデルマウスを用い、口腔機能障害と心疾患の因果関係およびその分子機序を解明した。また、得られた研究成果から、β受容体シグナル経路をターゲットとした治療法が歯周病を伴う心疾患に対して有効であることも示唆された。高齢化社会を迎え、近年増加傾向にある歯周病などの口腔疾患と、死亡原因第2位の心疾患との関連性を調べた本研究の意義はきわめて高い。
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