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次世代シーケンサで解明する渡航者の『世界流行系統』耐性菌の獲得と地域伝播の実態

研究課題

研究課題/領域番号 20K10426
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
研究機関秋田大学

研究代表者

嵯峨 知生  秋田大学, 医学部附属病院, 准教授 (80459809)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード抗菌薬耐性菌 / 渡航 / 世界流行系統 / 次世代シーケンサ / 耐性菌 / 渡航者 / 地域伝播
研究開始時の研究の概要

すでに出来上がった耐性菌が地域を越えて分布する『世界流行系統』耐性菌は存在が明らかにされつつあるがその伝播経路は未解明である。市中の健常者の渡航が医療現場の耐性菌に及ぼす影響は未評価である。申請者は地方の医療現場にも海外からの報告と共通性質を持つ『世界流行系統』耐性大腸菌ST131-fimH30が存在することを報告してきた。
本研究は、渡航による耐性菌獲得および渡航者が地域の医療現場の耐性菌に及ぼす影響の直接評価を目的とし、次世代シーケンサを活用した渡航者獲得菌の全ゲノム解析での近縁性評価と耐性菌の系統組成の評価系の構築を行う。耐性菌の伝播遮断による根本的な耐性制御の意義は大きい。

研究実績の概要

抗菌薬耐性菌の増加は今や深刻な国際的脅威と認識されている。耐性菌は、従来から考えられてきた患者体内での選択ではなく、すでに出来上がった耐性菌が地域を越えて分布する『世界流行系統』耐性菌が存在することが明らかにされつつある。しかし世界流行系統の伝播経路は未解明であった。また、渡航は耐性菌獲得リスクだが、市中の健常者の渡航が医療現場の耐性菌に及ぼす影響は未評価である。耐性菌の伝播実態の解明を通じて伝播遮断による根本的な耐性制御につなげることを狙っている。
地方の医療現場にも『世界流行系統』耐性大腸菌ST131-fimH30が存在し、その性質は海外からの報告と共通していたというこれまでの研究成果に立脚し、渡航による耐性菌獲得および渡航者が地域の医療現場の耐性菌に及ぼす影響を直接評価することを目的として、次世代シーケンサを活用した渡航者獲得菌の全ゲノム解析での近縁性評価と耐性菌の系統組成の評価系の構築を行うための準備を進めてきた。昨年度までに、自施設で臨床分離されたST131-fimH30大腸菌14菌株の配列は、極めて近縁のペアが3組あったのみで、それ以外の菌株間の系統は互いに離れており、当院よりも海外分離株のほうが近縁である場合が多かった。複数の亜系統の耐性大腸菌の世界的伝播の一端が当院で観察された貴重な知見であると考えている。
今年度は、新型コロナウイルス感染症のパンデミックの影響のためこれまで整備が遅れていた臨床分離菌の遺伝子解析の実施環境の整備を行った。次世代シーケンサとして従来から保有していたIllumina社製に加えてOxford Nanopore technologies社製を追加導入し、GPU(画像処理装置)でのデータ高速処理環境を整備することができた。あわせて耐性菌および渡航医学に関するこれまでの研究成果を踏まえた演題を国際学会1件、国内学会1件で発表した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

海外渡航自体の制約は解除されてきたものの、引き続き今年度も新型コロナウイルス感染症のパンデミックのため、感染制御の現場も新型コロナ感染症対応に追われる状況が続いており、渡航者を対象とする本研究への影響は大きかった。

今後の研究の推進方策

新型コロナウイルス感染症のパンデミックで海外渡航自体の制約はおおむね解除され、本研究の進展の機運は高まっている。そのような中、次世代シークエンサ活用環境に加えてin silicoでの系統解析や薬剤感受性測定環境を整備することができた意義は大きい。パンデミックの影響はいまだ大きいものの、渡航者を対象とする本研究の検体採取が可能となっている次年度はこれらを活用して研究の進展を図りたい。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Neutrophil and eosinophil ETosis-mediated extracellular trap formation in a patient with chronic granulomatous disease2023

    • 著者名/発表者名
      Miyabe Y, Yano M, Fukuchi M, Watanabe K, Moritoki Y, Saga T, Takahashi T, Ueki S
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 72 号: 1 ページ: 176-178

    • DOI

      10.1016/j.alit.2022.08.003

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diagnostic Challenges in Pulmonary Embolism in Young Adults: Thrombosis Associated With Cytomegalovirus and Mycoplasma pneumoniae2022

    • 著者名/発表者名
      Hikichi Haruka、Hasegawa Ryo、Saga Akiko、Saga Tomoo、Ueki Shigeharu
    • 雑誌名

      Cureus

      巻: 14

    • DOI

      10.7759/cureus.32757

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Development of a Scalable Pre-travel Education Program for Students Doing Fieldwork Abroad and Establishment of a Travel Clinic at a University Located in Rural Japan.2023

    • 著者名/発表者名
      Tomoo Saga, Akiko Saga, Ayumi Omokawa, Shigeharu Ueki, Tomomi Suda, Haruka Hikichi, Ken Watanabe, Ryo Hasegawa, Yuki Fujioka, Yuki Moritoki, Hitoshi Hasegawa
    • 学会等名
      CISTM18 (18th Conference of the international society for travel medicine)
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 薬剤耐性菌感染症診療における次世代シークエンサーの活用(シンポジウム21:未来を見据えた薬剤耐性菌対策. 日本環境感染学会共催)2023

    • 著者名/発表者名
      嵯峨 知生
    • 学会等名
      第72回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第70回日本化学療法学会東日本支部総会 合同学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] NGSの概要と ゲノムデータから分かること(パネルディスカッション5 ゲノム解析を身近に 次世代シークエンサー(NGS)のデータ解析術・活用術-)2023

    • 著者名/発表者名
      嵯峨 知生
    • 学会等名
      第34回 日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬剤耐性菌の遺伝子解析から分かること(委員会企画9 多剤耐性菌制御委員会 薬剤耐性菌感染対策の効果的な実践と新しい技術の活用)2022

    • 著者名/発表者名
      嵯峨 知生
    • 学会等名
      第37回日本環境感染学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 新型コロナウイルスと多剤耐性菌の関わり (日本環境感染学会共催シンポジウム:教訓を糧に実践した多剤耐性菌感染への関わり)2022

    • 著者名/発表者名
      嵯峨 知生
    • 学会等名
      2.第71回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第69回日本化学療法学会東日本支部総会 合同学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] セファロスポリナーゼ産生菌 -基礎から新知見まで-. シンポジウム1 「β-ラクタマーゼ産生菌の基礎から新知見まで」2022

    • 著者名/発表者名
      嵯峨 知生
    • 学会等名
      第33回日本臨床微生物学会 総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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