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血液疾患コホートを利用した治療標的分子探索および数理モデリングによる病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 20K10475
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分58030:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含まない
研究機関大阪公立大学 (2022-2023)
大阪市立大学 (2020-2021)

研究代表者

康 秀男  大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90419698)

研究分担者 波江野 洋  東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 准教授 (70706754)
中前 博久  大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30364003)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード分子疫学 / 同種造血幹細胞移植 / 重症消化管GVHD / 重症皮膚GVHD / 非侵襲的診断法 / 血液悪性腫瘍 / エクソソーム / マイクロRNA / 数理モデリング
研究開始時の研究の概要

本研究では、移植患者の前向きコホート200例の保存検体と臨床データを用い、末梢血中の microRNAの網羅的解析により、再発、GVHDなど予後に関わる重要アウトカムの予測法の確立および治療標的となり得る新規分子の探索、同定を目的とする。また、症例集積中の血液疾患コホートを用い、数理モデリングによる病態解析を試みる。

研究実績の概要

大阪市立大学医学部附属病院で同種造血幹細胞移植を受けた患者のうち、前向きコホート研究に登録された患者より、stage3以上の重症消化管GVHDを発症した14例、stage3以上の重症皮膚GVHDを発症した14例、ならびにGVHD非発症の12例を抽出し、GVHD発症時の血清について、エクソソーム抽出試薬ExoQuickの処理のあり・無しの場合について、血清中のマイクロRNAをマイクロアレイを用いて網羅的発現解析を行った。ExoQuick処理をした患者血清について、12例の重症消化管GVHDと12例のコントロール症例の比較を行った。22種のマイクロRNAプロファイルを用いた重症消化管GVHDの識別予測は、ROC解析による平均AUCは0.94であり、陽性的中率は92%、陰性的中率は100%、診断予測精度は95.8%であった。一方、ExoQuick処理をしない血清について同様の検討を行ったが、12例の重症消化管GVHD症例と14例のコントロール症例を識別できるマイクロRNAは同定できなかった。次に、ExoQuick処理をした患者血清について、12例の重症皮膚GVHDと12例のコントロール症例の比較を行った。22種のマイクロRNAプロファイルを用いた重症皮膚GVHDの識別予測は、ROC解析による平均AUCは0.81であり、陽性的中率は90%、陰性的中率は79%、診断予測精度は83.3%であった。一方、ExoQuick処理をしない血清について同様の検討を行ったが、11例の重症皮膚GVHD症例と14例のコントロール症例を識別できるマイクロRNAは同定できなかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

複雑なデータセットのため、解析に時間を要している。

今後の研究の推進方策

定期的にZoom会議などを実施できており、順調な進捗が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2024 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Effect of Donor NKG2D Polymorphism on Relapse after Haploidentical Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide2022

    • 著者名/発表者名
      Ido Kentaro、Koh Hideo、Hirose Asao、Seto Toshiyuki、Makuuchi Yosuke、Kuno Masatomo、Takakuwa Teruhito、Okamura Hiroshi、Nanno Satoru、Nakamae Mika、Nishimoto Mitsutaka、Nakashima Yasuhiro、Hino Masayuki、Nakamae Hirohisa
    • 雑誌名

      Transplantation and Cellular Therapy

      巻: 28 ページ: 20.e1~20.e10

    • DOI

      10.1016/j.jtct.2021.09.019

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] PT/Cyを用いたHLA半合致移植におけるドナーNKG2D遺伝子多型の移植後再発への影響2022

    • 著者名/発表者名
      井戸 健太郎、康 秀男、廣瀬 朝生、瀬戸 俊之、幕内 陽介、 久野 雅智、髙桑 輝人、岡村 浩史、南野 智、中前 美佳、 西本 光孝、中嶋 康博、日野 雅之、中前 博久
    • 学会等名
      第44回日本造血・免疫細胞療法学会 総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [産業財産権] 消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断用キット、診断用デバイス、及び罹患の可能性を判断する方法2024

    • 発明者名
      康秀男、井戸健太郎、中前博久、村上善基、落谷孝広、田口善弘
    • 権利者名
      公立大学法人大阪、朝日大学、東京医科大学、中央大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2024-022956
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-12-26  

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