| 研究課題/領域番号 |
20K11214
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分59010:リハビリテーション科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
|---|
研究代表者 |
土田 真嗣 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10719834)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
|
|---|
| キーワード | ギャップ結合 / 関節リウマチ / 運動療法 / 細胞間コミュニケーション制御 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
関節リウマチ（RA）の滑膜炎，骨破壊が，免疫異常による細胞間コミュニ ケーションの破綻により生じることに着目し，細胞間情報伝達に重要なギャップ結合（GJ)の研究をすすめてきた．GJタンパクがヒトRA滑膜に高発現していることを明らかにし，RA動物モデルの滑膜におけるGJタンパクを局所的に発現阻害することで 一定の治療効果を得た．運動療法にも注目し，トレッドミル走行時のRA動物モデル関節内における分子生物学的な影響を解析し，疾患活動性をコントロールできる運動量を示してきた．本研究ではGJの機能制御と運動療法の組み合わせによるhybrid RA治療法にむけた基礎データを構築することを目的とする．
|
| 研究実績の概要 |
前年までの解析結果で得られた関節破壊の抑制効果が期待できるトレッドミル走行の条件を1日30分間，12m/分とした.前年度と同様に感作後に自由飼育した対照群，走行期間を感作14日後から14日間としたpre-arthritis intervention short(PAS)群，28日間としたpre-arthritis intervention long(PAL)群，感作28日 後から14日間としたtherapeutic intervention(T)群の4群を作成した.感作42日後に足関節を摘出し，組織学的検討としてcathepsin Kの免疫組織化学染色を行った.破骨細胞マーカーであるcathepsin K陽性細胞は対照群およびPAS群よりもPAL群およびT群で少なかった．前年度の結果である関節炎期のトレッドミル走行が滑膜に機械的刺激を加え，TNF-αおよびCx43の産生量を低下させた。またRA動物モデルにおいてCx43の発現を関節内で抑制することで骨破壊を進行抑制できることを明らかにしてきた。以上から関節炎期のトレッドミル走行はTNF-αやCx43の発現を低下させることにより破骨細胞分化や骨破壊を制御している可能性を示した．
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
海外からの物品、薬品の流通がとどこおり、予定どおりの研究が遂行できなかった。
|
| 今後の研究の推進方策 |
来年度は，放射線学的な検討を行い関節破壊への影響についても検証す る.
|
