| 研究課題/領域番号 |
20K11222
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59010:リハビリテーション科学関連
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| 研究機関 | 熊本保健科学大学 (2021-2022)
金沢医科大学 (2020) |
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研究代表者 |
田中 貴士 熊本保健科学大学, 保健科学部, 講師 (30734694)
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| 研究分担者 |
加藤 伸郎 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10152729)
上野 将紀 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40435631)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | アルツハイマー型認知症 / 海馬 / アミロイドβ / 神経新生 / チロシン脱リン酸化酵素 / チロシン脱リン酸化酵素SHP-1 / アルツハイマー病 / 高齢期 / 認知症 / ミクログリア |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我が国の高齢者の約14％が認知症を発症しているが、認知症に対する有効な治療法は未だ確立されていない。認知機能の改善を目指すにあたり、①海馬における神経新生や分化の増加、②脳内に蓄積した代謝性廃棄物の除去、を促すことが重要である。本研究で着目するチロシン脱リン酸化酵素のSHP-1は、神経の新生・分化やミクログリアの貪食能を制御することが報告されているため、認知症に対する有効な治療の標的分子となる可能性がある。本研究によって、神経新生や分化、代謝性廃棄物の除去にSHP-1が関与していることが実証されれば、認知症の治療法の一助として国民の健康増進に貢献できる。
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| 研究実績の概要 |
アルツハイマー型認知症に対する治療法の開発が少しずつ進んでいるが、未だ確立された方法は存在しない。認知症を改善させるためには、海馬の神経新生を増やし、脳に蓄積するアミロイドβの除去を促すことが重要である。本研究で着目しているチロシン脱リン酸化酵素（SHP-1）は、神経新生やミクログリアによる貪食などのシグナルを阻害することが報告されている。そこで我々は、SHP-1の抑制がアルツハイマー病の予防・改善に有効ではないかと仮説を立て、研究を進めている。
本研究で使用しているアルツハイマー型認知症マウスは、成長早期から脳内にアミロイドβが顕著に蓄積することで、認知症を示すマウスである。アルツハイマー型認知症マウスとSHP-1欠損マウスを交配させ、SHP-1が減少したアルツハイマー型認知症マウスを作製し、脳組織および脳内の海馬からタンパク質を回収した。海馬のアミロイドβの蓄積の程度をタンパク質及び組織学的に解析した結果、海馬でのアミロイドβの蓄積が緩和され、認知機能の低下が改善されるデータを得ている。また、SHP-1欠損のアルツハイマー型認知症マウスの海馬における神経新生の評価も進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
SHP-1欠損のアルツハイマー型認知症マウスの解析については、研究代表者の大学異動に伴い、やや停滞している。回収済みの組織やタンパク解析に加え、運動によるSHP-1の増減やミクログリアの貪食能の変化を解析している状況である。
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| 今後の研究の推進方策 |
SHP-1欠損のアルツハイマー型認知症マウスにおいて、採集済みのサンプル解析を進める。最終的には治療薬への発展を見据え、SHP-1の抑制剤をアルツハイマー型認知症マウスの脳内に投与することで、認知機能が改善されるか行動解析を進める予定である。さらに、SHP-1を減少しうる身体の走行運動の効果の解析に取り組み、実現可能性の高い認知症の予防・改善につながる研究へと発展させる。
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