| 研究課題/領域番号 |
20K11519
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 東邦大学 |
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研究代表者 |
田中 芳夫 東邦大学, 薬学部, 教授 (60188349)
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| 研究分担者 |
小原 圭将 東邦大学, 薬学部, 講師 (90637422)
吉岡 健人 東邦大学, 薬学部, 講師 (50758232)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | n-3系多価不飽和脂肪酸 / 冠動脈 / DHA / EPA / 冠動脈攣縮 / プロスタノイドTP受容体 / U46619 / PGF2α / 弛緩反応 / ドコサヘキサエン酸 / エイコサペンタエン酸 / トロンボキサンA2 / プロスタグランジンF2α / TP受容体 / プロスタノイド / プロスタノイド受容体 / 冠動脈収縮抑制 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々の研究室では、n-3系多価不飽和脂肪酸であるドコサヘキサエン酸（DHA）やエイコサペンタエン（EPA）がTXA2やPGF2αなどのプロスタノイドによる血管の収縮を選択的かつ即時的に抑制することを見出した。本研究では、この作用が冠動脈攣縮の抑制に反映される可能性を検証する目的で、DHAやEPAが冠動脈の収縮反応を即時的に抑制する仕組みに関する分子基盤を薬理学的・生化学的アプローチにより明らかにし、青み魚を食することによる疾患の予防とその科学的根拠の確立を目指す。
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| 研究成果の概要 |
n-3系多価不飽和脂肪酸であるドコサヘキサエン酸（DHA）、エイコサペンタエン（EPA）がプロスタノイドTP受容体を介した冠動脈の収縮を即時的かつ選択的に抑制する可能性とその機序にTP受容体での拮抗作用が関与する可能性を検証した。その結果、DHA、EPAがヒトの冠動脈と形態学的・機能的に類似しているブタ冠動脈でのTP受容体を介した収縮を選択的かつ強力に抑制すること、ヒトTP受容体発現細胞でのTP受容体刺激による細胞内Ca2+濃度上昇を顕著に抑制することを見出し、DHA、EPAによる冠動脈攣縮の予防効果の一部に、TP受容体拮抗に起因する冠動脈収縮の即時的抑制効果が関与する可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
DHAやEPAは青み魚やうなぎに豊富に含有される脂肪酸の一種で、心筋梗塞の予防効果をはじめ循環器系疾患に対する予防効果が数多く報告されている。今回私達はヒトの冠動脈と形態学的・機能的に類似しているブタ冠動脈を用いて研究した結果、DHA・EPAが冠動脈攣縮の原因物質と考えられているトロンボキサンA2（TXA2）による収縮を即時的かつ選択的に強力に抑制することを発見し、その機序にTXA2が結合する受容体の遮断作用が関係することを証明した。これにより、DHA・EPAによる心筋梗塞の予防効果の機序の一端が明らかとなり、これらの脂肪酸の摂取の有効性の科学的根拠を示すことができた。
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