サルコペニアに対する積極的治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 20K11546
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 木村 雅友 近畿大学, 大学病院, 准教授 (80247973)
• 研究分担者: 井上 敬夫 近畿大学, 医学部, 助教 (00441006)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: サルコペニア / 筋萎縮

研究開始時の研究の概要

骨格筋量の維持は、運動機能の保持だけでなく、身体の恒常性に重要な役割を果たす。超高齢化社会に突入したことで、老化により骨格筋の衰えが生じる「サルコペニア」が深刻な問題となっているが、治療法は現在のところ栄養療法と運動療法しかない。本研究では、骨格筋の発育低下や萎縮に関与するタンパク質を標的とした治療薬によるサルコペニアのより積極的な治療法の確立を目指す。

研究実績の概要

骨格筋量の維持は、運動機能の保持だけでなく、身体の恒常性に重要な役割を果たす。超高齢化社会に突入したことで、老化により骨格筋の衰えが生じる「サルコペニア」が深刻な問題となっているが、治療法は現在のところ栄養療法と運動療法しかない。本研究では、骨格筋の発育低下や萎縮に関与するタンパク質を標的とした治療薬によるサルコペニアのより積極的な治療法の確立を目指す。
標的膜タンパク質に対するモノクローナル抗体を発現するハイブリドーマの樹立を行った。ハイブリドーマの中から、標的膜タンパク質を発現している筋芽細胞株に強い結合がみられる抗体が得られた。現在は、筋芽細胞における標的膜タンパク質のシグナルカスケードなど抗体結合の影響や抗体の有効性に関して検討を行っている。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

得られた抗体のうち、試験したものの中からは、非特異的結合を起こすものなどが存在し、現在のところ有効なものが得られていない。現在も有力なものに関して、試験を進めている。化合物スクリーニングに関しても現在のところ、有効と判断できるものは得られていない。

今後の研究の推進方策

現在、複数の抗体に関して詳細にな検討を行っており、クローニング及び細胞株におけるstable cloneを作製している。これを基にサブタイプの変更や補体活性能などを抑えた抗体を作製し、動物への投与実験へと進めていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of hepatic immune-related adverse events in comparison with autoimmune hepatitis and graft-versus host disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Satoru Hagiwara, Tomohiro Watanabe, Masatoshi Kudo, Kosuke Minaga, Yoriaki Komeda, Ken Kamata, Masatomo Kimura, Hidetoshi Hayashi, Kazuhiko Nakagawa, Kazuomi Ueshima, Yasunori Minami, Tomoko Aoki, Masahiro Takita, Masahiro Morita, Hirokazu Cishina, Hiroshi Ida, Ah-Mee Park, Naoshi Nishida
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 9242-9242
  • DOI: 10.1038/s41598-021-88824-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Case Report:Regulatory T Cell-Independent Induction of Remission in a Patient With Collagenous Colitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Hajime Honjo, Tomohiro Watanabe, Mizuki Tomooka, Takuya Matsubara, Masashi Kono, Ikue Sekai, Akane Hara, Masayuki Kurimoto, Keisuke Yoshikawa, Yasuhiro Masuta, Yasuo Otsuka, Ryutaro Takada, Tomoe Yoshikawa, Ken Kamata, Kosuke Minaga, Shigenaga Matsui, Masatomo Kimura, Masatoshi Kudo
  • 雑誌名: Frontiers in Medicine 巻: 8 ページ: 678268-678268
  • DOI: 10.3389/fmed.2021.678268
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ECTOPIC TWEAKR EXPRESSION IN TYPE I FIBER OF STROKE-PRONE SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS IS RELATED TO SLOW MUSCLE-SPECIFIC HYPOTROPHY THROUGH MURF1 OVEREXPRESSION (2021)
  • 著者名/発表者名: Inoue Takao、Hagiyama Man、Maenishi Osamu、Kimura Masatomo、Mizuguchi Nobuyuki、Mine Yoshihiro、Kimura Ryuichiro、Chikugo Takaaki、Itoh Tatsuki、Satou Takao、Ito Akihiko
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 39 号: Supplement 1 ページ: e254-e254
  • DOI: 10.1097/01.hjh.0000747352.39323.e9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible involvement of autophagy in esophageal ulcers in anorexia nervosa (2020)
  • 著者名/発表者名: Masaki Sho、Watanabe Tomohiro、Minaga Kosuke、Kamata Ken、Komeda Yoriaki、Kimura Masatomo、Kudo Masatoshi
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: 13 号: 4 ページ: 473-476
  • DOI: 10.1007/s12328-019-01089-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Orbital abscess caused by Exophiala dermatitidis following posterior subtenon injection of triamcinolone acetonide: a case report and a review of literature related to Exophiala eye infections (2020)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi Chiharu、Eguchi Hiroshi、Hotta Fumika、Uezumi Mayu、Sawa Miki、Kimura Masatomo、Yaguchi Takashi、Kusaka Shunji
  • 雑誌名: BMC Infectious Diseases 巻: 20 号: 1 ページ: 566-566
  • DOI: 10.1186/s12879-020-05294-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 18F-FDG PET/CT Finding of Primary Cardiac Lymphoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Kaida Hayato、Kumode Takahiro、Kimura Masatomo、Ishii Kazunari
  • 雑誌名: Clinical Nuclear Medicine 巻: 45 号: 4 ページ: 319-321
  • DOI: 10.1097/rlu.0000000000002957
  • 査読あり
• [学会発表] 脳卒中易発症高血圧自然発症ラットSHRSPは廃用性萎縮からの回復時にユビキチン化の亢進が遅延する (2022)
  • 著者名/発表者名: 井上敬夫、金澤佑治、水口信行、前西 修、木村雅友、峯 嘉宏、萩山 満、 米重あづさ、和田昭裕、筑後孝章、伊藤龍生、佐藤隆夫、伊藤彰彦
  • 学会等名: 第８回日本筋学会学術集会
• [学会発表] ECTOPIC TWEAKR EXPRESSION IN TYPE I FIBER OF STROKE-PRONE SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS IS RELATED TO SLOW MUSCLE-SPECIFIC HYPOTROPHY THROUGH MURF1 OVEREXPRESSION (2021)
  • 著者名/発表者名: Takao Inoue, Man Hagiyama, Osamu Maenishi, Masatomo Kimura, Nobuyuki Mizuguchi, Yoshihiro Mine, Ryuichiro Kimura, Takaaki Chikugo, Tatsuki Itoh, Takao Satou, Akihiko Ito
  • 学会等名: Internationl Society for Hypertension
  • 国際学会
• [学会発表] SHRSPでは廃用性筋萎縮からの回復が遅延する (2021)
  • 著者名/発表者名: 井上敬夫、金澤佑治、水口信行、峯 嘉宏、前西 修、木村雅友、萩山 満、米重あづさ、和田昭裕、筑後孝章、伊藤龍生、佐藤隆夫、伊藤彰彦
  • 学会等名: 第57回 高血圧関連疾患モデル学会学術総会
• [学会発表] 脳卒中発症ラットSHRSPは廃用性萎縮からの回復時に筋線維の損傷がみられない (2021)
  • 著者名/発表者名: 井上敬夫、金澤佑治、水口信行、峯 嘉宏、前西 修、木村雅友、萩山 満、米重あづさ、和田昭裕、筑後孝章、伊藤龍生、佐藤隆夫、伊藤彰彦
  • 学会等名: 第7回 日本筋学会学術集会
• [学会発表] ECTOPIC TWEAKR EXPRESSION IN TYPE I FIBER OF STROKE-PRONE SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS IS RELATED TO SLOW MUSCLE-SPECIFIC HYPOTROPHY THROUGH MURF1 OVEREXPRESSION (2021)
  • 著者名/発表者名: Takao Inoue, Man Hagiyama, Osamu Maenishi, Masatomo Kimura, Nobuyuki Mizuguchi, Yoshihiro Mine, Ryuichiro Kimura, Takaaki Chikugo, Tatsuki Itoh, Takao Satou, Akihiko Ito
  • 学会等名: International Society of Hypertension
  • 国際学会