研究課題/領域番号 |
20K11616
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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研究機関 | 近畿大学 |
研究代表者 |
永井 宏平 近畿大学, 生物理工学部, 准教授 (70500578)
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研究分担者 |
岸田 邦博 近畿大学, 生物理工学部, 准教授 (30412703)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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キーワード | プロテオーム解析 / メタボリックシンドローム / 肝臓 / 脂肪組織 / 肥満 / 定量プロテオミクス / 高脂肪食誘導肥満マウス / 質量分析 / SWATH / 代謝異常 |
研究開始時の研究の概要 |
メタボリックシンドロームにおける代謝異常を未治療のまま放置すると、糖尿病、腎不全、心筋梗塞、脳卒中といった致命的な病気の発症を引き起こす。本研究は、高脂肪食によって肥満誘導したマウスの臓器(肝臓、脂肪組織、筋肉、小腸等)におけるタンパク質の発現状況を、SWATH質量分析法と呼ばれる非常に精密な網羅的タンパク質定量法によって、経時的に分析し、メタボリックシンドロームが進行する分子機構の全体像を解明する。本研究によって、代謝異常の進行を予防する、あるいは正常化する積極的な医療介入を可能にし、生活習慣病への移行防止、健康寿命の増加、医療保険制度の健全化等を目指す。
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研究成果の概要 |
SWATH質量分析法は、臓器などに含まれる数百から数千種類のタンパク質を同時に、かつ精密に定量することができる分析手法である。本研究では高脂肪食を5週間摂取させて極初期のメタボリックシンドロームの状態にしたマウスの肝臓や脂肪組織中のタンパク質の網羅的な定量解析を行った。その結果、極初期のメタボロックシンドロームにおいては、糖新生の進行が抑制されており、これが代謝異常の引き金となっている可能性が示され。また、肝臓におけるUSP5やEpiplakin, 脂肪組織におけるASPHなどの新規な肥満関連因子を発見した。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
メタボリックシンドローム(MS)は、内臓脂肪の蓄積により、インスリン抵抗性・脂質代謝異常といった代謝異常が集積する状態を指す。MSを放置すると動脈硬化などの不可逆的な臓器障害を徐々に進行させ、やがて糖尿病、腎不全、心筋梗塞、脳卒中といった致命的な病気の発症を引き起こす。したがって、できるだけ早い段階でMSを予防し、改善することが、生活習慣病発症のリスクを回避することにつながると考えられている。本研究によって、極初期のメタボリックシンドロームにおける臓器の生化学的変化を一部明らかにすることができた。また、新規に発見された肥満関連因子は、早期のメタボリックシンドロームの治療標的となる可能性がある。
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