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転写因子MXL-3による酸化ストレス応答と栄養シグナルの統合機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K11630
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関東海大学

研究代表者

安田 佳代  東海大学, 健康学部, 講師 (90822734)

研究分担者 宮沢 正樹  東海大学, 健康学部, 准教授 (10554818)
石井 恭正  東海大学, 医学部, 准教授 (20548680)
石井 直明  東海大学, 健康学部, 教授 (60096196)
簗瀬 澄乃  大東文化大学, スポーツ健康科学部, 教授 (90249061)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード酸化ストレス応答 / 栄養シグナル / エネルギー代謝 / C. elegans / mxl-3 / 酸化ストレス / 脂質代謝 / C.elegans / MXL-3
研究開始時の研究の概要

転写因子MXL-3 は飢餓ストレス下で脂質分解に関わるリポファジーを制御し、栄養過多では脂肪酸合成を亢進することが報告されており、MXL-3と脂肪代謝の栄養シグナルとの関連性が示されている。MXL-3は酸化ストレス応答転写因子SKN-1と結合する一方、HLH-30と競合して脂質分解を抑制することから、MXL-3がこれらの転写因子を介して、酸化ストレス応答と栄養シグナルにどのように寄与しているのか、その分子機構を線虫の一種であるC. elegansを用いて解明する。

研究成果の概要

転写因子MXL-3は栄養状態によって脂肪代謝に関わっていることが報告されていた。さらに酸化ストレスにも寄与しており、MXL-3を介した酸化ストレス応答と栄養シグナルとの関わりを調べることを目的としている。
本研究成果において、MXL-3はグルコース負荷において機能が亢進し、MXL-3を欠損させることによって成長率および寿命への影響が認められた。また、酸化ストレス時には転写因子SKN-1と協働する可能性があったが、グルコース負荷時においてはSKN-1の下流であるgst-4の発現は上昇するものの、MXL-3欠損株においても上昇することから、部分的な協働の可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

老化研究において、代謝が亢進することにより酸化ストレスが上昇し、寿命の短縮につながることが知られている。本研究で着眼している転写因子MXL-3は酸化ストレスや栄養状態によって脂肪代謝に関わっていることが報告されている。本研究成果では栄養過多により酸化ストレスが亢進し、その結果MXL-3が亢進している可能性、さらにmxl-3変異体は長寿を示すが、エネルギー代謝が亢進しているという興味深い知見が得られ、栄養シグナルと酸化ストレスの両方を統合的に解明することは慢性代謝疾患の解明に役立つことが期待される。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] The role of nutrition and oxidative stress as aging factors in <i>Caenorhabditis elegans</i>2023

    • 著者名/発表者名
      Kayo Yasuda, Masaki Miyazawa, Takamasa Ishii, Naoaki Ishii
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 73 号: 3 ページ: 173-177

    • DOI

      10.3164/jcbn.23-44

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 酸化ストレスと栄養シグナルに関与する転写因子MXL-3の機能解明2023

    • 著者名/発表者名
      酒井悠之介, 田中優希, 宮沢正樹, 石井恭正, 石井直明, 安田佳代
    • 学会等名
      第46回日本基礎老化学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] C. elegans の寿命を指標とした機能性食品の探索:健康寿命への展望2023

    • 著者名/発表者名
      安田佳代
    • 学会等名
      農芸化学会2024年度大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The function of transcription factor MXL-3 involved in oxidative stress and nutrition signal2022

    • 著者名/発表者名
      Yunosuke SAKAI, Takamasa ISHII, Masaki MIYAZAWA, Naoaki ISHII, Kayo YASUDA
    • 学会等名
      第45回日本基礎老化学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスと栄養シグナルに関与する転写因子MXL-3の機能解明2022

    • 著者名/発表者名
      酒井悠之介、田中優希、宮沢正樹、石井恭正、石井直明、安田佳代
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスと栄養シグナルに関わる転写因子MXL-3の機能解明2021

    • 著者名/発表者名
      安田佳代、石井恭正、宮沢正樹、石井直明
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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