| 研究課題/領域番号 |
20K11632
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 神奈川歯科大学 |
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研究代表者 |
高垣 裕子 神奈川歯科大学, 歯学部, 特任教授 (60050689)
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| 研究分担者 |
平田 岳史 東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 教授 (10251612)
岩崎 香子 日本文理大学, 保健医療学部, 教授 (10360059)
河田 亮 神奈川歯科大学, 歯学部, 准教授 (30329198)
川股 亮太 神奈川歯科大学, 歯学部, 診療科教授 (40329199)
田中 佑樹 千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (50824041)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 腎不全モデルラット / ２型糖尿病 / 身体不活動 / 歩行制限 / Wheel Running / 血糖値 / 糖尿病 / 身体不活動モデルラット / 座位 / 腎臓移植後糖尿病 / 不活動モデルラット / 座位/不活動モデルラット |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腎臓移植を含む腎臓疾患において糖尿病を発症するケースの多いことは良く知られている．申請者らはこれまでにCa 安定同位体比測定法の精度を飛躍的に改善させ，その際糖尿病発症モデルラットで身体不活動が骨病変に及ぼす影響を検討し,少量の血液で直接定量的かつ経時的に早期から病態を追跡できるようになった．更に，血糖値上昇や腎臓の病変発現が１)自発的走行運動群では抑制，２) 座位/歩行制限（身体不活動）群では促進されることを見出した．引き続き本研究では，腎臓疾患の患者に起こる発症メカニズムが不明な糖尿病に着目し，腎不全モデルラットを作製して糖尿病発症過程における全身性の身体不活動の位置づけを行う．
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| 研究実績の概要 |
腎疾患が糖尿病を誘発することは意外に周知されていないが、特にPTDM（移植後糖尿病）の場合は移植後1年以内に３割近い患者に発症すると言われている。PTDM発症の危険因子の中で介入可能な要因としては、腎移植前からの肥満、運動不足、C型肝炎が挙げられ、移植後の要因としては体重増加が挙げられる：Pham P-TT, Pham P-MT, Pham SV, et al. New onset diabetes after transplantation (NODAT): an overview. Diabetes Metab Syndr Obes. 4: 175-186（2011）。即ち予防には生活習慣の改善が肝要なのだが、生活習慣の改善は実際には非常に難しい。我々はこれまでに肥満・体重増加を伴って徐々に糖尿病に移行するⅡ型糖尿病モデルのOLETF肥満ラットを用いて、自発的運動（Wheel Running） がそれらを抑制することを見出したので、本研究は、OLETFラットに部分的腎臓摘除術を施し、運動（Wheel Running）や身体不活動/運動不足（歩行制限ケージ内での飼育）が糖尿病の発症にどのような影響を与えるかを検討することを目的とした。しかしながら、顕著に腎不全の症状をもたらすレベルの腎摘ラットでは死亡率が高く長期に飼育するのが困難で、サプライ元の日本エスエルシーと議論を重ねてきた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
腎摘した腎不全モデル肥満OLETFラットは、摘除する度合に応じて腎不全の症状を呈するが、長期の生存率が低いか腎不全が不十分かのどちらかで、前者の場合血糖値の顕著な変化を示す以前に個体の脱落が顕著で有意な実験結果が得られない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和６年度の実験では、５週齢と６週齢の２段階で5/6腎摘処置したOLETFラットと野生型コントロールのLETOラットを７週齢で搬入し、１週間の馴化の後８週齢で実験を開始する。短期間で変化の見られていた血糖値・体重・血清アルブミンなどのパラメータに絞って測定を行い、死亡例が10%に至った時点で実験終了とする。
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