研究課題
基盤研究(C)
2型糖尿病の病態においてインスリン抵抗性の発症機序を解明することは糖尿病治療戦略において重要な課題である。高尿酸血症とインスリン抵抗性や肥満との間に正の相関を示すことが多くの観察研究で報告されているが、因果関係は不明である。本研究では尿酸の産生に重要な酵素であるXOR (キサンチンオキシドレダクターゼ)に着目し,XORがインスリン抵抗性に及ぼす影響とその作用機序を解明する。インスリン抵抗性主要臓器である肝臓や筋肉への直接的なXOR生理活性を解明することで、新たなインスリン抵抗性発症機序が解明され、新たな糖尿病治療薬の開発に大きく貢献できると考える。
高尿酸血症とインスリン抵抗性との間に正の相関を示すことが多くの観察研究で報告されているが因果関係は不明である。本研究では尿酸の産生に重要な酵素であるXORに着目し,XOR阻害薬フェブキソスタットを用いてXORがインスリン抵抗性に及ぼす影響を検討した。XOR阻害薬は、末梢組織でのインスリン感受性を有意に増加させたが、肝臓でのインスリン感受性には有意な変化を認めなかった。XOR阻害薬は骨格筋のXORを直接抑制することによりインスリン感受性を増強することを解明した。以上より、XORは尿酸産生に関与するばかりではなく、骨格筋でのインスリン抵抗性の病態にも深く関与している可能性が示唆された。
本研究では、XORは尿酸産生に関与するばかりでなく、骨格筋でのインスリン抵抗性の病態にも深く関与していることを明らかにした。 本研究の成果により、骨格筋におけるXORとインスリン抵抗性との関連が解明され、インスリン抵抗性の新たな発症機序の解明につながると期待される。さらに今後ますます重要と考えられるインスリン抵抗性の治療薬の開発につながると期待される。
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すべて 雑誌論文 (30件) (うち国際共著 3件、 査読あり 29件、 オープンアクセス 17件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 3件)
Pediatrics International
巻: 65 号: 1
10.1111/ped.15400
Journal of Diabetes Investigation
巻: ‐ 号: 6 ページ: 811-820
10.1111/jdi.14008
J Diabetes
巻: 15 号: 3 ページ: 246-254
10.1111/1753-0407.13367
Journal of Epidemiology
巻: 32 号: Supplement_XII ページ: S36-S46
10.2188/jea.JE20210386
巻: 32 号: 6 ページ: 277-282
10.2188/jea.JE20200267
130007967626
Journal of Clinical Medicine
巻: 11 号: 5 ページ: 1226-1226
10.3390/jcm11051226
Diabetology International
巻: 14 号: 1 ページ: 1-14
10.1007/s13340-022-00605-x
巻: 14 号: 1 ページ: 151-164
10.1111/jdi.13960
Sci Rep
巻: 25 号: 1 ページ: 7304-7304
10.1038/s41598-021-86892-x
Diabetes, Obesity and Metabolism
巻: 23 号: 5 ページ: 1092-1100
10.1111/dom.14312
Endocrine Journal
巻: 68 号: 2 ページ: 171-177
10.1507/endocrj.EJ20-0380
130007992473
Journal of Clinical Medicine Research
巻: 13 号: 8 ページ: 425-433
10.14740/jocmr4558
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
巻: 106 号: 5 ページ: e2053-e2062
10.1210/clinem/dgab052
Biomedicines
巻: 9 号: 9 ページ: 1154-1154
10.3390/biomedicines9091154
BMJ Open Diabetes Research & Care
巻: 9 号: 1 ページ: e002311-e002311
10.1136/bmjdrc-2021-002311
Thyroid
巻: 31 号: 3 ページ: 439-445
10.1089/thy.2020.0126
巻: 106 号: 5 ページ: e2228-e2238
10.1210/clinem/dgab037
巻: 11(1) 号: 1 ページ: 716-716
10.1038/s41598-020-80572-y
Clinical and Experimental Nephrology
巻: 24 号: 11 ページ: 1025-1032
10.1007/s10157-020-01924-6
120006890696
J Diabetes Investig.
巻: . 号: 4 ページ: 874-877
10.1111/jdi.13227
Biochemical and Biophysical Research Communications
巻: 521 号: 1 ページ: 178-183
10.1016/j.bbrc.2019.10.100
Pediatr Int
巻: - 号: 6 ページ: 669-676
10.1111/ped.14162
120007118663
巻: 67 号: 9 ページ: 903-922
10.1507/endocrj.EJ20-0079
130007910110
巻: 12 号: 2 ページ: 226-233
10.1111/jdi.13347
巻: - 号: 5 ページ: 756-762
10.1111/jdi.13423
Medicine (Baltimore)
巻: 99 号: 1 ページ: e18486-e18486
10.1097/md.0000000000018486
J Diabetes Investig
巻: . 号: 6 ページ: 1520-1523
10.1111/jdi.13245
Journal of the Endocrine Society
巻: 4 号: 4
10.1210/jendso/bvaa023
巻: 11 号: 6 ページ: 1564-1569
10.1111/jdi.13288
Sci Rep.
巻: 10 号: 1 ページ: 4102-4102
10.1038/s41598-020-61080-5