| 研究課題/領域番号 |
20K12062
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分62010:生命、健康および医療情報学関連
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| 研究機関 | 藤田医科大学 (2022-2023)
生理学研究所 (2020-2021) |
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研究代表者 |
浦久保 秀俊 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (40512140)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2020年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
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| キーワード | ヘテロシナプス可塑性 / Ca2+シグナル / 反応拡散シミュレーション / 計算論的神経科学 / 電子顕微鏡画像 / シナプス可塑性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
動物の脳にある神経細胞は、数千～数十万もの他神経細胞とシナプス接続をもつ。シナプスには構造体「スパイン」が存在し、各スパインで独立に化学反応が生じることで、動物は多様な記憶を形成することができる（シナプス可塑性）。ただし、スパイン内化学反応は完全に独立してはおらず、近隣のスパインに伝搬するし、逆に近隣のスパインと協調して可塑性を誘導する場合もある。本申請では、スパイン形状などの形態情報がシナプス可塑性の空間的広がりを決定すると考え、スパインの３次元形態を詳細に再現すると共に、その中での生体分子の反応拡散シミュレーションを行って、反応の広がりからシナプス可塑性の空間的性質を決定する。
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| 研究実績の概要 |
GPUシミュレータLattice Microbesを用いた樹状突起ヘテロシナプス可塑性のシミュレーション実験を引き続き行っている。ヘテロシナプス可塑性の入力であるシナプス刺激を行って（6シナプス同時刺激，0.5 Hz，30回）、媒介となるCa2+シグナル，出力であるcalcineurin (CaN)シグナルの動態をシミュレーションしている。
その結果、(1) シナプス刺激はIP3産生をみちびき、幹である樹状突起へと伝わって細胞内小胞体上のIP3受容体を刺激すること、(2) IP3受容体より生じる樹状突起Ca2+シグナルが樹状突起におけるCaN活性を導き、それが非刺激スパインに伝わってヘテロシナプス可塑性を生じることが明らかとなった。
ステップ(1),(2)各々について、スパイン形状が重要であることが明らかになりつつある。ステップ(1)において、大量のIP3シグナルを産生するためにシナプス後肥厚部（PSD）の面積が大きいことが重要である。ステップ(2)において、活性化CaNの拡散侵入のためにスパインネックが太いことが重要である。スパインの形状は多様であり、周囲にヘテロシナプス可塑性を呼びかけるスパイン、周囲から影響を受けやすいスパインの２種類が別々の集団として存在する可能性が高い。以上のシナリオをより精度よく検証することが今後の課題となる。
同２ステップの詳細な検証のためには、より多様な入力を加えた状況におけるヘテロシナプス可塑性を評価する必要がある。幸いにも、他予算にてGPU計算資源を充当できることとなったので、計算機実験を加速させ、論文出版へと繋げる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
研究代表者が研究機関を移ったため、研究環境の再セットアップ、初年度になる授業の準備、外国人研究員の異動のサポートなどに時間を要した。また、本基盤C採用後に開始することになった他プロジェクトに時間を取られている。以上の困難に対して、研究期間を延長して対応することとした。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在までのシミュレーションは2本の樹状突起で行ってきた。同研究を論文化するためには、樹状突起の本数を最低でも5-6本に増やす必要がある。樹状突起形状は電子顕微鏡3次元画像より得ている。共同研究者により樹状突起の外形はすでにラベルされているものの、細胞内小胞体やミトコンドリアなどの構造体のラベルにはさらに時間がかかる。そこで、研究補助員を雇用して作業の加速を図る。
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