| 研究課題/領域番号 |
20K12166
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分63020:放射線影響関連
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
花田 克浩 大分大学, 医学部, 講師 (90581009)
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| 研究分担者 |
西田 欣広 大分大学, 医学部, 准教授 (10336274)
寺林 健 大分大学, 医学部, 准教授 (40452429)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 相同組換え / 遺伝子組換え / DNA損傷 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
DNAの二重鎖切断は染色体異常を引き起こす。染色体異常は細胞死や発癌の原因となるため、二重鎖切断の修復は重要である。二重鎖切断修復の１つに「相同組換え」が知られているが、その後半部分のメカニズムについては未だ不明な点が多い。Holliday構造を介する『DSB修復経路』と、 一本鎖どうしの相補配列間の会合を介する『SDSA経路』が存在するが、哺乳類細胞では、その経路がどのように選択されるのか解明されていない。この研究では、その経路選択機構を解明する。
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| 研究成果の概要 |
相同組換えは遺伝子の二重鎖切断を修復するDNA修復機構の１つである。相同組換えの機能不全はファンコニ貧血、遺伝性乳癌卵巣癌症候群を引き起こし、その役割は臓器の維持から発癌抑制まで幅広い。真核生物において、相同組換えのメカニズムに関して不明な点が多い。特に相同組換えの後半部分のメカニズムに関しては、複数のモデルがあり、それらがどのように選択され、最終的に組換え中間体が解消されるのか、解明されるべき課題が多く残っている。本研究では、組換え中間体を解消させる酵素の活性を調節する因子の同定と機能解析を行った。その結果、RAD54が、RAD51をDNAから乖離させることを示すことができた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
相同組換えの異常は、DNAの二重鎖切断の修復に支障をきたすため、染色体異常の原因となる。その結果、臓器の機能不全やがんの原因となる。実際、その機能に問題を生じた場合、ファンコニ貧血や遺伝性乳癌卵巣癌症候群を引き起こす。一方、哺乳類では相同組換えは細胞の生存に必須の生命現象であり、その機能を阻害することで細胞は死んでしまう。さらに相同組換えは増殖細胞で活性が高いことも知られている。このことから相同組換えを標的とした阻害物質が抗がん剤として活用できる可能性が高く、一部でそのような物質が実用化され始めている。このような薬剤の開発のために、相同組換えのメカニズムを解明することが重要である。
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