| 研究課題/領域番号 |
20K12175
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分63020:放射線影響関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構 |
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研究代表者 |
甘崎 佳子 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学研究所 放射線影響研究部, 研究員 (80435700)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 放射線 / 発がん / 複合影響 / 胸腺リンパ腫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、放射線と発がん性化学物質との複合ばく露について、「ばく露の順番」に焦点を当て、順番が変わることで発がん率に違いをもたらす突然変異やターゲット遺伝子を明らかにすることを目的とする。
腫瘍サンプルは、本研究室ですでに終了した大規模発がん実験において採取・保存されているマウス胸腺リンパ腫（ヒトT細胞白血病のモデル）を用いる。免疫組織化学染色法によってT細胞性であることを確認した後、次世代シーケンサーによる網羅的な遺伝子解析を行い、ばく露の順番によってなぜ発がんリスクが変動するのか、その機序を明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
発がんは、遺伝的要因とともに食事やたばこに含まれる化学発がん物質などの環境因子にも大きく影響される。そのため放射線被ばくによる発がんも放射線単独ではなく、それら環境因子との複合影響の結果としてとらえる必要がある。マウスを用いた我々の研究ではX線照射後に化学発がん物質（エチルニトロソウレア：ENU）を投与した群では胸腺リンパ腫が相乗的に増加するのに対し、ENU投与後にX線照射した群では相加的な増加に留まるという結果が得られ、複合ばく露においては「ばく露の順番」がリスクの増減に関与することが示唆されたが、その機序は不明である。本研究はばく露の順番によってなぜ発がん率が変動するのか、その違いをもたらすメカニズムを明らかにすることを目的とした。
本研究で設定した実験群および各群の胸腺リンパ腫発生率は以下の通りである。①4週齢X線単独群（12.5%）、②8週齢ENU単独群（20%）、③4週齢X線と8週齢ENU複合ばく露群（96%）、④4週齢ENU単独群（28%）、⑤8週齢X線単独群（15%）、⑥4週齢ENUと8週齢X線複合ばく露群（50％）。
解析には本研究室のマウス発がん実験で採取・保存した胸腺リンパ腫を用いた。免疫組織化学染色法によってT細胞性であることを確認後全エクソーム解析を行い、それぞれの発がん要因に特徴的な遺伝子変異やターゲット遺伝子の違いから、ばく露の順番によってなぜ発がん率が変わるのか、複合ばく露の発がん機構を解明する。
2020年度は①群、②群、③4群の全エクソーム解析を行った。2021年度は④群、⑤群、⑥群の病理標本作製と免疫組織化学染色によるT/B判定を完了した。2022年度は④群、⑤8群、⑥群のDNAサンプルを確認し使用する検体を決定した。2023年度は④群、⑤群、⑥4群のDNAサンプル抽出を開始した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
2020年からのコロナ禍による在宅勤務の増加に加え介護等の事情もあり、実験に費やす時間が大幅に不足したため研究の進捗が遅れた。
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| 今後の研究の推進方策 |
2024年度は、④4週齢ENU単独群、⑤8ｗ・X線単独群および⑥4週齢ENUと8週齢X線複合ばく露群についての全エクソーム解析を終了し、①4週齢X線単独群、②8週齢ENU単独群および③4週齢X線と8週齢ENU複合ばく露群の解析結果と併せ研究をまとめる予定である。
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