| 研究課題/領域番号 |
20K12182
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分63030:化学物質影響関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
山崎 岳 広島大学, 統合生命科学研究科(総), 教授 (30192397)
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| 研究分担者 |
大黒 亜美 広島大学, 医系科学研究科(薬), 特定准教授 (20634497)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | メチル水銀 / 多価不飽和脂肪酸 / ドコサヘキサエン酸 / ジヒドロキシドコサヘキサエン酸 / 神経保護作用 / アラキドン酸 / レチノイドXレセプター / 神経保護 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
多価不飽和脂肪酸であるドコサヘキサエン酸（DHA）と，同じく多価不飽和脂肪酸であるアラキドン酸の代謝物エポキシエイコサトリエン（14,15-EET）による，外来性神経毒性化学物質に対する神経保護作用についての研究である。
ヒトへの暴露が懸念される環境汚染物質について，DHAや14,15-EET による神経保護作用とその分子メカニズムを培養神経細胞とマウスを使った実験で追求する。
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| 研究実績の概要 |
妊娠中の女性の魚の摂取は、魚のDHAにより胎児の脳の発達に有益ですが、魚介類にはメチル水銀(MeHg)も含まれており、胎児の脳の発達に悪影響を及ぼします。疫学研究では、妊婦の血清中のDHAレベルが高いと、胎児の脳がMeHg誘発性神経毒性から保護される可能性があることが示唆されていますが、根本的なメカニズムは不明です。これまでの研究により、チトクロームP450s(P450s)と可溶性エポキシド加水分解酵素(sEH)によって産生されるDHAとその代謝物19,20-ジヒドロキシドコサペンタエン酸(19,20-DHDP)が、マウス初代神経細胞におけるMeHg誘発性細胞傷害性を抑制できることが明らかになりました。本研究では、妊娠マウスにDHAを補給したところ、MeHgによる児動物の体重、握力、運動機能、短期記憶の障害が抑制されました。DHAの補給は、MeHg誘発性酸化ストレスと仔大脳皮質のサブプレートニューロン数の減少も抑制しました。DHAを母体に添加すると、胎児の脳と肝臓ではP450とsEHの発現レベルが低かったが、胎児と乳児の脳ではDHA代謝物である19,20-エポキシドコサペンタエン酸(19,20-EDP)と19,20-DHDPとDHA自体が有意に増加した。DHA代謝産物は、マウスの母乳およびヒトの臍帯血から検出され、DHA代謝産物が母犬から仔犬に活発に移行していることが示されました。これらの結果は、DHAの補給がマウスの仔の脳におけるDHAとその代謝産物を増加させ、胎児の脳の発達に対するMeHgの影響を緩和することを示しています。妊娠中の女性が高レベルのDHA(またはDHAサプリメント)を含む魚を摂取すると、胎児のMeHg誘発性神経毒性の予防に役立つ可能性があります。
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