| 研究課題/領域番号 |
20K15691
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分42030:動物生命科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
渡邊 仁美 京都大学, 医生物学研究所, 助教 (80624056)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 受精 / 精子 / 精子表面タンパク質 / 体外受精 / マウス / GPIアンカー型タンパク質 / 精子機能 / 妊娠制御 / マウス精子 / 精子運動性解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
マウスの各組織において発現量が多く組織恒常性維持や高次機能に重要なGPIアンカー型タンパク質(GPI-AP)を同定する研究の一環として、研究代表者は、骨格筋から新規GPI-AP(MuGPI-APと仮称)を同定した。
この分子の機能を生体レベルで解析するために、ゲノム編集法にてノックアウトマウスを作製し表現型を観察したところ、雄ノックアウトマウスと野生型雌マウスの交配で、１出産あたりの産仔数が有意に増加した。
本研究では、この現象の裏にひそむ分子機構を分子生物学的手法、遺伝学的手法や生殖・発生工学的手法を用いて集約的に解析することで、雄性因子による新たな妊娠制御メカニズムを明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、新規GPIアンカー型タンパク質MuGPI-APについて以下の知見を得た。１）MuGPI-APの精巣内での発現細胞を調べたところ、パキテン期精母細胞および円形精子細胞で発現開始することがわかった；２）MuGPI-APは精子活性化直後で精子表面での発現が最大となりその後速やかに消失した；３）MuGPI-APKO精子は、野生型精子と比較して体外受精率においては有意な差はなかった；４）MuGPI-APKO精子と野生型精子を等量混合して体外受精を行ったところ、受精卵のほぼ全てがKO精子由来であり、KO精子は、野生型精子に比べて受精しやすいことがわかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
不妊症の約３０％は原因不明の男性不妊によるものと考えられている。本研究から哺乳動物精子には受精を負に制御する分子が存在することが示唆され、新たな受精メカニズム解明の扉がひらかれた。これにより、将来的に新たな不妊症診断や治療法開発につながる可能性考えられ、社会的意義も大きいものと思われる。
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