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生理的環境下における筋節内ミオシン状態分布を計測する追跡積算式ラマン分光法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K15762
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分43040:生物物理学関連
研究機関中部大学

研究代表者

新谷 正嶺  中部大学, 生命健康科学部, 講師 (40650536)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード収縮リズム恒常性 / サルコメアカオス / 心臓の生理学 / AIL: AI to learn / ラマン分光推定法 / リアルタイムラマン分光計測 / 電子顕微鏡ライブイメージング / DET膜法 / 深層学習型シンボリック回帰 / 概位相同期カオス振動子 / 熱筋節振動 / 筋節内ミオシン動態 / UMAP / ラマン分光計測 / 生理的環境下のミオシン状態計測 / 加圧処理筋原線維 / 生理的分子計測 / 心筋細胞 / ラマン分光 / サルコメア計測 / 筋収縮振動 / 追跡積算式ラマン分光法
研究開始時の研究の概要

近年、非生理的環境下に取り出したミオシン1分子の動きを計測し、その結果をサルコメア1節の動きにスケールアップして議論をすることが増加している。しかしこれらの議論は、標識付与の影響や生理的なアクトミオシンの構造・挙動特性を考慮しないという難点がある。
本研究では、直接計測の難しいサルコメア内のミオシン状態を、生理的環境下のまま計測するために、ラマン分光法を用いた新たな計測方法を確立することを目的とする。サルコメア内のミオシンを、直接ラマン分光計測すると同時にサルコメアの動きも測定することで、ミオシンの状態を推定する。
本計測方法により検証が困難であったミオシン動態を実測推定できると期待される。

研究成果の概要

生理的環境下のサルコメア内ミオシン動態を計測するためのラマン分光法を用いた新たな方法を提案した。当初の想定を超えた成果として、心筋細胞内のサルコメアは、体温の熱を利用して、カオス的不安定性と恒常性的安定性を併せ持った収縮リズムを生み出していることを発見した。これは、単離ミオシンの性質を調べるだけでなく、生理的環境下のままサルコメア内で振る舞うミオシン等生体分子の挙動とその効果を示すことの重要性を示す象徴的成果である。この発見を支援するために見出したAIL(AI to learn;学習や研究の裏方に徹した支援ツールとしてAIを活用する)というAI活用指針も今後より重要になっていくと確信している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

心筋細胞内のサルコメアダイナミクスが、ミオシン分子等の1分子計測で確認されているnm スケールの確率的な不安定性だけでなく、μmスケールのカオス的不安定性も生み出して活用し、巧妙なダイナミクスを実現しているという実験事実を捉えられたことの学術的意義は極めて高い。取り出したタンパク質分子1分子や少数分子の実験系の計測だけではとらえられない、安定性と不安定性を併せ持ったリズムの巧妙さが階層的に創発されていることを心筋細胞の具体的実験事実として捉えることに成功した。概要記載のAILというAI活用指針および、発明した、液中の動く試料の電子顕微鏡ライブイメージング法も進歩性の高い成果と確信している。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 9件、 招待講演 1件) 備考 (10件) 産業財産権 (3件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Artificial intelligence to learn (AIL) : How to use AI without having to deal with AI-derived black boxes2023

    • 著者名/発表者名
      Shintani Seine A.
    • 雑誌名

      Annual report of Research Institute of Life and Health Sciences

      巻: 19 ページ: 18-22

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hyperthermal sarcomeric oscillations generated in warmed cardiomyocytes control amplitudes with chaotic properties while keeping cycles constant2022

    • 著者名/発表者名
      Shintani Seine A.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 611 ページ: 8-13

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.04.055

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Real-time scanning electron microscopy of unfixed tissue in the solution using a deformable and electron-transmissive film2022

    • 著者名/発表者名
      Shintani Seine A、Yamaguchi Seiji、Takadama Hiroaki
    • 雑誌名

      Microscopy

      巻: 71 号: 5 ページ: 297-301

    • DOI

      10.1093/jmicro/dfac030

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Drug-Releasing Gelatin Coating Reinforced with Calcium Titanate Formed on Ti?6Al?4V Alloy Designed for Osteoporosis Bone Repair2022

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Seiji、Akeda Koji、Shintani Seine A.、Sudo Akihiro、Matsushita Tomiharu
    • 雑誌名

      Coatings

      巻: 12 号: 2 ページ: 139-139

    • DOI

      10.3390/coatings12020139

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Does the Hyperthermal Sarcomeric Oscillations Manifested by Body Temperature Support the Periodic Ventricular Dilation With Each Heartbeat?2022

    • 著者名/発表者名
      Shintani Seine A.
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology

      巻: 13 ページ: 846206-846206

    • DOI

      10.3389/fphys.2022.846206

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Changes in the structure and function of myofibrils during pressurization using a high-pressure microscope2021

    • 著者名/発表者名
      Shintani Seine A.
    • 雑誌名

      J-STAGE Data

      巻: -

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Iodine-Loaded Calcium Titanate for Bone Repair with Sustainable Antibacterial Activity Prepared by Solution and Heat Treatment2021

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Seiji、Le Phuc Thi Minh、Shintani Seine A.、Takadama Hiroaki、Ito Morihiro、Ferraris Sara、Spriano Silvia
    • 雑誌名

      Nanomaterials

      巻: 11 号: 9 ページ: 2199-2199

    • DOI

      10.3390/nano11092199

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Bioactivation Treatment with Mixed Acid and Heat on Titanium Implants Fabricated by Selective Laser Melting Enhances Preosteoblast Cell Differentiation2021

    • 著者名/発表者名
      Le Phuc Thi Minh、Shintani Seine A.、Takadama Hiroaki、Ito Morihiro、Kakutani Tatsuya、Kitagaki Hisashi、Terauchi Shuntaro、Ueno Takaaki、Nakano Hiroyuki、Nakajima Yoichiro、Inoue Kazuya、Matsushita Tomiharu、Yamaguchi Seiji
    • 雑誌名

      Nanomaterials

      巻: 11 号: 4 ページ: 987-987

    • DOI

      10.3390/nano11040987

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of high-pressure treatment on the structure and function of myofibrils2021

    • 著者名/発表者名
      Shintani Seine A.
    • 雑誌名

      Biophysics and Physicobiology

      巻: 18 号: 0 ページ: 85-95

    • DOI

      10.2142/biophysico.bppb-v18.010

    • NAID

      130008026096

    • ISSN
      2189-4779
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] How to work with mathematical formulas that describe scientific law using the Python language and SymPy library for biomedical science students2021

    • 著者名/発表者名
      Seine A. Shintani.
    • 雑誌名

      Annual report of Research Institute of Life and Health Sciences

      巻: 17 ページ: 45-53

    • NAID

      120007036405

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mechanism of contraction rhythm homeostasis for hyperthermal sarcomeric oscillations of neonatal cardiomyocytes2020

    • 著者名/発表者名
      Seine A. Shintani., Takumi Washio and Hideo Higuchi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 20468-20468

    • DOI

      10.1038/s41598-020-77443-x

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Single-cell temperature mapping with fluorescent thermometer nanosheets2020

    • 著者名/発表者名
      Oyama Kotaro、Gotoh Mizuho、Hosaka Yuji、Oyama Tomoko G.、Kubonoya Aya、Suzuki Yuma、Arai Tomomi、Tsukamoto Seiichi、Kawamura Yuki、Itoh Hideki、Shintani Seine A.、Yamazawa Toshiko、Taguchi Mitsumasa、Ishiwata Shin’ichi、Fukuda Norio
    • 雑誌名

      Journal of General Physiology

      巻: 152 号: 8

    • DOI

      10.1085/jgp.201912469

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thermal activation of thin filaments in striated muscle2020

    • 著者名/発表者名
      Shuya Ishii, Kotaro Oyama, Seine A. Shintani, Fuyu Kobirumaki-Shimozawa, Shin'Ichi Ishiwata, Norio Fukuda.
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology, section Striated Muscle Physiology

      巻: 11 ページ: 278-278

    • DOI

      10.3389/fphys.2020.00278

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Warmed cardiomyocytes achieve contraction rhythm homeostasis by producing chaotic instability2023

    • 著者名/発表者名
      Seine A. Shintani
    • 学会等名
      The 100th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan, Kyoto, Japan.
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] カオス的不安定性を生み出して鋭敏な応答と周期維持を実現する温めた心筋細胞の力学特性2023

    • 著者名/発表者名
      新谷正嶺
    • 学会等名
      生体運動研究合同班会議2023
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Bioactive and antibacterial titanium metal incorporated with strontium and iodine by a solution and heat treatment2022

    • 著者名/発表者名
      Seiji Yamaguchi, Yuka Mizuno, Seine A. Shintani and Hiroaki Takadama
    • 学会等名
      International Conference on Innovative Research
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Warmed myocardium creates a contractile rhythm that combines stability and instability2022

    • 著者名/発表者名
      Seine A. Shintani
    • 学会等名
      The 60th Annual Meeting of the Biophysical Society of Japan
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 走査型電子顕微鏡による溶液に浸かった生体試料の構造と動きのその場観察2022

    • 著者名/発表者名
      新谷正嶺
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会 第77回学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 温めた心筋細胞で生じる熱筋節振動は周期を一定に保ちながらカオス的性質で振幅を変調させる2022

    • 著者名/発表者名
      新谷正嶺
    • 学会等名
      第74回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 水溶液-加熱処理によるチタン金属へのSr+I含有チタン酸カルシウムの形成及びその抗菌性評価2022

    • 著者名/発表者名
      山口誠二, 水野優香, 新谷正嶺, 高玉博朗
    • 学会等名
      2022年度塑性加工春季講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 電子顕微鏡ライブイメージング;生体ダイナミクス計測の破壊的イノベーション2022

    • 著者名/発表者名
      新谷正嶺
    • 学会等名
      第60回日本生物物理学会 第1回企業参加型ピッチコンテスト
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 温めた心筋細胞では安定性と不安定性を併せ持ったサルコメア収縮リズムが顕在化する(シンポジウム発表)2022

    • 著者名/発表者名
      新谷正嶺
    • 学会等名
      第29回 日本時間生物学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 温めた心筋細胞では安定性と不安定性を併せ持ったサルコメア収縮リズムが顕在化する(ポスター発表)2022

    • 著者名/発表者名
      新谷正嶺
    • 学会等名
      第29回 日本時間生物学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ヨウ素イオン徐放性と骨侵入に適した積層造形チタン多孔体の開発~力学的特性及びイオン徐放性評価~2022

    • 著者名/発表者名
      山口誠二, Mahmoud Elroubi, Phuc Thi Minh Le, 新谷正嶺, 高玉博朗, 松下富春, 北垣壽, 本田新太郎, 奥津弥一郎, 藤林俊介
    • 学会等名
      第41回整形外科バイオマテリアル研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 温めた心筋細胞ではカオス的不安定性を生み出すことで収縮リズム恒常性を実現する2022

    • 著者名/発表者名
      新谷正嶺
    • 学会等名
      令和4年度 筋生理の集い
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Autonomous oscillation characteristics of the heart measured by the new electron microscope live imaging method2022

    • 著者名/発表者名
      Seine A. Shintani
    • 学会等名
      The 99th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 温めた心筋で顕在化する収縮リズム恒常性と電子顕微鏡ライブイメージング2022

    • 著者名/発表者名
      新谷正嶺
    • 学会等名
      生体運動研究合同班会議2022
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 深層学習型シンボリック回帰活用で加速する、心拍リズム頑強性の研究2022

    • 著者名/発表者名
      新谷正嶺
    • 学会等名
      第3回 中部大学・生理学研究所・基礎生物学研究研 連携セミナー ”AIと生命システム”
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mechanical properties of cardiomyocyte sarcomeric oscillations captured by sarcomere length nanometry and electron microscope live imaging2021

    • 著者名/発表者名
      Seine A. Shintani
    • 学会等名
      The 59th Annual Meeting of the Biophysical Society of Japan
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Enhancing differentiation of preosteoblast on selective laser melting Titanium implants treated with mixed acid and heat2021

    • 著者名/発表者名
      Phuc Thi Minh Le,Seine A. Shintani, Hiroaki Takadama, Morihiro Ito, Tatsuya Kakutani, Hisashi Kitagaki, Shuntaro Terauchi, Takaaki Ueno, Hiroyuki Nakano, Yoichiro Nakajima, Kazuya Inoue,Tomiharu Matsushita and Seiji Yamaguchi
    • 学会等名
      MS&T21 Technical Meeting and Exhibition
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 電子顕微鏡ライブイメージング法による心臓の構造と動きの計測2021

    • 著者名/発表者名
      新谷正嶺
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会 第77回学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 温めた心筋細胞で顕在化する収縮リズム恒常性2021

    • 著者名/発表者名
      新谷正嶺
    • 学会等名
      第73回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ヨウ素含有チタン酸カルシウムを形成したチタン金属の抗菌性及びその長期安定性2021

    • 著者名/発表者名
      山口誠二, 伊藤守弘, Phuc Thi Minh Le, 新谷正嶺, 中村孝志, 高玉博朗
    • 学会等名
      第40回整形外科バイオマテリアル研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 心筋を温めると顕在化する熱筋節振動の収縮リズム恒常性と電子顕微鏡ライブイメージング2021

    • 著者名/発表者名
      新谷正嶺
    • 学会等名
      令和3年度 筋生理の集い
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Contraction Rhythm Homeostasis manifested in warmed cardiomyocytes - the mechanism of stable rhythm and high efficiency of heartbeat at body temperature -.2021

    • 著者名/発表者名
      Seine A. Shintani., Takumi Washio and Hideo Higuchi
    • 学会等名
      The 98th Annual Meeting of The Physiological Society of Japan
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Contraction Rhythm Homeostasis in cardiomyocytes warmed to body temperature.2020

    • 著者名/発表者名
      Seine A. Shintani.
    • 学会等名
      The 58th Annual Meeting of the Biophysical Society of Japan
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sustainable antibacterial activity of iodine-loaded bioactive titanium metal by chemical and heat treatment.2020

    • 著者名/発表者名
      Seiji Yamaguchi, Morihiro Ito, Seine A. Shintani, Takashi Nakamura, Hiroaki Takadama.
    • 学会等名
      Materials Science & Technology 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 積層造形による下顎骨補修プレートの開発―1 ―下顎骨補修プレートの強度に及ぼすプレート諸元の影響―2020

    • 著者名/発表者名
      角谷 達也, 山口 誠二, 丸山 晋平, 新谷 正嶺, 井上 和也,中野 旬之, 松下 富春
    • 学会等名
      第71回塑性加工連合講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 所属大学 教員情報 新谷正嶺

    • URL

      https://www2.chubu.ac.jp/about/faculty/profile/b44e9f346b010f4dcaa34e30b1ced0d3e3c67b9a.html

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] researchmap 研究者情報 新谷正嶺

    • URL

      https://researchmap.jp/Seine_A_Shintani

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 世界的課題を解決する知の「開拓者」育成事業(T-GEx)メンバー情報 新谷正嶺

    • URL

      https://www.t-gex.nagoya-u.ac.jp/member/423-2.html

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 毎日新聞[ナノレベルで動き観察 電子顕微鏡使い、生体を立体的に 中部大・新谷講師ら新技術開発」

    • URL

      https://mainichi.jp/articles/20220730/ddl/k23/040/121000c

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 総務省 異能vation 異能β一覧(2023年 異能β 受称)

    • URL

      https://www.inno.go.jp/innobeta/

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] Research mapの研究者情報

    • URL

      https://researchmap.jp/Seine_A_Shintani

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
  • [備考] 所属大学の研究者情報

    • URL

      https://www.chubu.ac.jp/about/faculty/profile/b44e9f346b010f4dcaa34e30b1ced0d3e3c67b9a.html

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
  • [備考] 研究成果のプレスリリース1

    • URL

      https://www3.chubu.ac.jp/research/news/26580/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 研究成果のプレスリリース2

    • URL

      https://www.s.u-tokyo.ac.jp/ja/press/2020/7134/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 研究成果のプレスリリース3

    • URL

      https://www3.chubu.ac.jp/research/news/26967/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [産業財産権] 多孔質複合体とその製造方法2022

    • 発明者名
      山口誠二, 新谷正嶺, 藤林俊介, 寺内俊太郎, 松下富春
    • 権利者名
      学校法人中部大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2022-157760
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [産業財産権] 走査型電子顕微鏡を用いた観察方法、及びそのための試料ホルダ2021

    • 発明者名
      新谷正嶺, 山口誠二, 高玉博朗
    • 権利者名
      学校法人中部大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 取得年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [産業財産権] 走査型電子顕微鏡を用いた観察方法、及びそのための試料ホルダ2021

    • 発明者名
      新谷正嶺、山口誠二、高玉博朗
    • 権利者名
      新谷正嶺、山口誠二、高玉博朗
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-103469
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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