| 研究課題/領域番号 |
20K15777
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分43060:システムゲノム科学関連
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| 研究機関 | 山口大学 (2023)
京都大学 (2020-2022) |
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研究代表者 |
弘澤 萌 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10849566)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | CRISPR-Cas / Anti-CRISPR protein / CRISPR-Casシステム / 抗CRISPRタンパク質 / ゲノム編集 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
生物の遺伝情報の総体「ゲノム」を自由自在に改変する技術が「ゲノム編集」であり、医療分野を含め様々な分野への応用が期待されている。特に、CRISPR-Casシステムはその簡便さから多くの研究室で使用されている。
最近、CRISPR-Casシステムを阻害するタンパク質「抗CRISPRタンパク質（Acr）」が発見されゲノム編集を制御する新規ツールとしての期待が高まっている。
本研究ではこのAcrに注目し、これを利用することで、CRISPR-Casシステムをより高性能化することを目指す。
本技術は、遺伝子の機能解析に代表される基礎研究や遺伝子治療に貢献できることが期待される。
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| 研究成果の概要 |
ゲノム編集ツールを拡張していくことは、将来のゲノム編集において重要である。そこで本研究では新規ゲノム編集ツールとして、抗CRISPRタンパク質であるAcrllA5をSpCas9に対するリクルーターとして再構築した。AcrllA5に転写活性化因子であるVPRを融合させることで、標的遺伝子の活性化を達成した。また、E. coli tRNAアデノシン脱アミノ化酵素の変異体をAcrllA5に融合させることにより、標的塩基の編集を成功した。本研究結果は、任意のAcrを改変することでCasタンパク質の機能を制御できる可能性を示唆し、将来のゲノム編集の幅を広げるものである。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、抗CRISPRタンパク質の特性を利用した新規ゲノム編集ツールの開発を目指した。
つまり、AcrllA5をSpCas9に対するリクルーターとして再構築した。この基本戦略は他のCasタンパク質やAcrにも拡張可能であるとともに、AcrをCRISPR systemのOFFスイッチ以外にも利用できるという新しい視点を提供した。
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