| 研究課題/領域番号 |
20K15789
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分44010:細胞生物学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
LU SHIOULING 大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (80830083)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 化膿レンサ球菌 / マクロファージ / Rab32 / Rab38 / microautophagy / Group A Streptococcus / Macrophage |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Macrophage engulf bacteria into lysosome for digestion. Phagocytosis and macroautophagy could be the pathways for go to lysosome. Bacteria evaded into cytoplasm could be captured by macroautophagy. In macrophage, lysosome membrane is more dynamic which change shape along with a big cargo directly: lysosome protrusion, as the lysosome wrapping mechanism (LWM) of microautophagy. I assume microautophagy is also potentially involved in GAS killing by lysosome in macrophage. Furthermore, I will see Rab32/Rab38 involved in the pathway through KO mouse and isolated cells.
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| 研究成果の概要 |
A群溶血性レンサ球菌は細胞質内に侵入し、マクロオートファジーに捕捉される。しかし、オートファゴソームに囲まれるGASは一部であり、大部分は細胞内で抑制されていた。私は、マクロファージでRab32/38が関与するリソソーム関連小器官（LRO）がリソソーム突出部のような構造を示し、マイクロオートファジーとして認識される機構を発見した。2023年には、マクロファージおよび破骨細胞におけるRab32/38-LROの役割を示す論文を発表した。Rab32/38-LROが細胞内GASの大部分を取り囲み、マクロファージによるGAS除去に必要であり、マクロオートファジーを必要としないことを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
化膿レンサ球菌（Group A Streptococcus, GAS）は、猩紅熱や壊死性筋膜炎、レンサ球菌性敗血症候群など幅広い疾患を引き起こす病原体で、過去20年でその毒性と感染症状が増強している。特に、昨年2023年から日本国内で劇症型溶血性レンサ球菌感染症の増加が報告されている。現在、適切なワクチンが存在せず、GASの病原性メカニズムを理解することが急務である。GAS感染では、ほとんどの細菌は免疫細胞マクロファージによって除去される。本研究、マクロファージがGASを分解する一部詳細なメカニズムを解明し、劇症型疾患の発症を抑制すること、例えば、敗血症に対する治療法の開発にヒントを提供する。
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