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超解像イメージングによるスパインシナプスの動態解析

研究課題

研究課題/領域番号 20K15892
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分46010:神経科学一般関連
研究機関東京大学

研究代表者

柏木 有太郎  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (90840893)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
キーワードシナプス / 神経回路 / ライブイメージング / 超解像顕微鏡 / 神経細胞 / 海馬 / 記憶 / シナプス可塑性 / 神経疾患 / 神経科学 / イメージング / 細胞生物学 / 超解像技術
研究開始時の研究の概要

本研究では超解像顕微鏡によるスパインの微細形態解析技術を基礎として、シナプスの構成要素であるスパインと軸索末端を同時かつ詳細に観察することで、可塑的刺激に伴ったシナプスの形態変化とその分子基盤を検証する。さらにこの技術を脳組織に応用し生きた脳により近い環境でシナプスを精細に観察する基盤技術の確立を目指す。これらの取り組みにより記憶・学習といった脳機能の理解を進めることを目標とする。

研究成果の概要

本研究では超解像イメージング技術を用いたスパインシナプスの解析技術を発展させ、シナプス前部構造とシナプス後部構造を対応させて撮像・解析する技術を確立すること、またこの超解像イメージング手法をマウス脳組織に適応して生きた動物が記憶・学習した際に起こるシナプスの構造変化をナノスケールで解析する技術基盤を確立することを目的として研究開発を行った。新しく開発した撮像技術を用いることでスパインの凹みに対応した軸索末端の凸型形状とその安定性を観察できた。また脳標本をより高分解能で超解像イメージングする条件を確立してin vivoイメージングで動態を記録したシナプスと対応付けて撮像する技術もできた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脳のシナプスを詳細かつ大規模に解析することで、記憶や学習と言ったヒトの高次脳機能のメカニズムの理解が進む。本研究開発により確立された解析技術により記憶・学習をコードする神経細胞のシナプスレベルでの構造的な理解が進む。また、この技術は神経疾患モデル神経への適用が可能であり疾患特異的なシナプスの病理的な変化の解明に貢献することができる。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (1件) 備考 (2件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [雑誌論文] Necl2/3-mediated mechanism for tripartite synapse formation2023

    • 著者名/発表者名
      Nozawa Osamu、Miyata Muneaki、Shiotani Hajime、Kameyama Takeshi、Komaki Ryouhei、Shimizu Tatsuhiro、Kuriu Toshihiko、Kashiwagi Yutaro、Sato Yuka、Koebisu Michinori、Aiba Atsu、Okabe Shigeo、Mizutani Kiyohito、Takai Yoshimi
    • 雑誌名

      Development

      巻: 150 号: 4 ページ: 12-42

    • DOI

      10.1242/dev.200931

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Imaging of spine synapses using super-resolution microscopy2021

    • 著者名/発表者名
      Yutaro Kashiwagi and Shigeo Okabe
    • 雑誌名

      Anatomical Science International

      巻: ahead of print 号: 3 ページ: 343-358

    • DOI

      10.1007/s12565-021-00603-0

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 膨張顕微鏡法を用いた第三脳室表面構造の解析2023

    • 著者名/発表者名
      柏木 有太郎, 佐藤 由佳, 岡部 繁男
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会 第79回学術講演会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 記憶関連神経回路におけるスパイン形態と軸索投射の膨張顕微鏡法を用いた解析2023

    • 著者名/発表者名
      柏木有太郎, 寺嶋宙, 岡部繁男
    • 学会等名
      第46回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Three-dimensional analysis of synaptic morphology and dynamics using the super-resolution microscopy2023

    • 著者名/発表者名
      Yutaro Kashiwagi, Shigeo Okabe
    • 学会等名
      IMC20 - 20th International Microscopy Congress
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 膨張顕微鏡法を用いた軸索とシナプスの大規模イメージング法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      柏木有太郎, 岡部繁男
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会 第66回シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Three-dimensional structural analysis of dendritic spines of memory-related neurons using the super-resolution technique2023

    • 著者名/発表者名
      柏木有太郎, 寺嶋宙, 岡部繁男
    • 学会等名
      日本生理学会第100回記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Large-scale tracing of axons in pyramidal neurons using expansion microscopy2023

    • 著者名/発表者名
      柏木 有太郎, 遠藤 雅瑛, 岡部 繁男
    • 学会等名
      第128回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 大脳皮質錐体ニューロン解析のための生体内二光子顕微鏡と膨張顕微鏡を用いた相関顕微鏡手法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      柏木 有太郎, 遠藤 雅瑛, 寺嶋 宙, 岡部 繁男
    • 学会等名
      Neuro2022 (第45回 日本神経科学大会、第65回 日本神経化学会大会、第32回日本神経回路学会大会 合同大会)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Computational geometry analysis of dendritic spines using the super-resolution technique2022

    • 著者名/発表者名
      柏木有太郎, 岡部繁男
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 柏木有太郎, 湊原圭一郎, 岡部繁男2022

    • 著者名/発表者名
      3D-morphological analysis of dendritic spines of memory-relating neurons using the super-resolution technique
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 鈴木悠里, 柏木有太郎, 岡部繁男2022

    • 著者名/発表者名
      Generation and characterization of a TAP-tag knock-in mouse line to identify the potential ACF7-complex within the neuron
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of the fine structures of dendritic spines in cortical pyramidal neurons in an autism mouse model2021

    • 著者名/発表者名
      寺嶋宙, 柏木有太郎, 中澤敬信, 岡部繁男
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Correlative two-photon and high-resolution fluorescent microscopy of dendritic spines of cortical pyramidal neurons2021

    • 著者名/発表者名
      柏木有太郎、寺嶋宙、遠藤雅瑛、岡部繁男
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・学術集会・第98回日本生理学会大会合同大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 自閉症マウスの皮質錐体神経細胞の形態学的解析2021

    • 著者名/発表者名
      寺嶋 宙, 柏木有太郎, 中澤敬信, 岡部繁男
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・学術集会・第98回日本生理学会大会合同大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 超解像顕微鏡技術を用いたスパインの微細形態解析2020

    • 著者名/発表者名
      柏木有太郎、岡部繁男
    • 学会等名
      生理学研究所 シナプス研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] オンライン中継による超解像顕微鏡の観察デモンストレーション2020

    • 著者名/発表者名
      柏木有太郎
    • 学会等名
      先端顕微鏡技術セミナー SIM方式による超解像顕微鏡技術の応用と実践
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 生体イメージングの最前線 ─絶え間ない技術革新と生命医科学の新展開 (分担執筆 範囲:イメージングを駆使したシナプス情報伝達の解明)2023

    • 著者名/発表者名
      柏木有太郎, 岡部繁男
    • 総ページ数
      192
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] Yutaro Kashiwagi - Researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/kashiwagi

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 東京大学大学院医学系研究科 神経細胞生物学分野

    • URL

      http://synapse.m.u-tokyo.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会・シンポジウム開催] 最先端顕微鏡法に関する国際若手シンポジウム2023

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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