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膜配向制御による光遺伝学ツールのデザイン

研究課題

研究課題/領域番号 20K15900
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分46010:神経科学一般関連
研究機関名古屋工業大学

研究代表者

細島 頌子  名古屋工業大学, 工学(系)研究科(研究院), 研究員 (90847914)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード微生物ロドプシン / ヘリオロドプシン / チャネルロドプシン / 光遺伝学 / オプトジェネティクス / 膜配向 / 抑制性ツール / カリウムチャネル
研究開始時の研究の概要

自然界には光に反応し、イオンを運ぶタンパク質を持つ微生物が存在する。これらのタンパク質をげっ歯類の神経細胞に発現させ光を照射すると、その細胞でイオン輸送を引き起こすことができるため、細胞や個体の活動制御が可能になる。しかし神経活動の抑制に用いられているタンパク質では、神経活動を抑制するつもりが逆に興奮を生じさせてしまう等の問題が報告されている。そこで本研究では新たな抑制ツールの開発を行い、問題の解決を図る。

研究成果の概要

本研究において、円石藻に感染するウイルスの持つヘリオロドプシン(V2HeR3)が、光依存的にプロトンを輸送することを世界に先駆けて明らかにした。またV2HeR3アミノ酸置換体を用いて、イオン輸送に必須なアミノ酸残基の同定を行い、イオン輸送機構を明らかにし、さらにV2HeR3発現ニューロンにおいて光依存的な活動電位の発生に成功した。またクリプト藻の微生物ロドプシン(GtCCR1-5)の光感度やOFF時定数の測定を行った。その結果、GtCCR4の光に対する応答性がChR2の30倍高いことを明らかにした。この発見は微生物ロドプシンを利用した視覚再生を実現する上でのボトルネックを解消することができる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

円石藻ウイルスの持つヘリオロドプシンが、光依存的にプロトンを輸送することを世界に先駆けて明らかにした。本研究はヘリオロドプシンを膜配向制御に利用しようと開始したため、その機能が明らかになったことは想定外の発見であった。円石藻は海洋中の二酸化炭素を固定するため、海洋の炭素循環に重要な役割を担っている。円石藻の大量発生は白潮を発生させ、海洋の環境悪化を引き起こす。白潮は円石藻ウイルスの感染により崩壊することが知られているが、本研究からヘリオロドプシンが光を使って円石藻の崩壊を促す可能性が示唆され、地球環境の観点からも注目された。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] A Light-Gated Cation Channel with High Reactivity to Weak Light2023

    • 著者名/発表者名
      Shoko Hososhima, Shinji Ueno, Satoshi Okado, Ken-ichi Inoue, Masae Konno, Yumeka Yamauchi, Keiichi Inoue, Hiroko Terasaki, Hideki Kandori, Satoshi P. Tsunoda
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 7675-7675

    • DOI

      10.1038/s41598-023-34687-7

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Proton-transporting heliorhodopsins from marine giant viruses2022

    • 著者名/発表者名
      S. Hososhima, R. Mizutori, R. Abe-Yoshizumi, A. Rozenberg, S. Shigemura, A. Pushkarev, M. Konno, K. Katayama, K. Inoue, S. P. Tsunoda, O. Beja and H. Kandori
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 11

    • DOI

      10.7554/elife.78416

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Light-induced proton-transporting heliorhodopsins from marine giant viruses2023

    • 著者名/発表者名
      Shoko Hososhima
    • 学会等名
      The 61st Annual Meeting of the Biophysical Society of Japan
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Light-activated proton-transporting heliorhodopsins from marine giant viruses2022

    • 著者名/発表者名
      S. Hososhima, R. Mizutori, R. Abe-Yoshizumi, A. Rozenberg, S. Shigemura, A. Pushkarev, M. Konno, K. Katayama, K. Inoue, S. P. Tsunoda, O. Beja and H. Kandori
    • 学会等名
      19th International Conference on Retinal Proteins
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Kinetic evaluation of light-gated cation channels from cryptophyte2021

    • 著者名/発表者名
      Shoko Hososhima, Shunta Shigemura, Hideki Kandori, Satoshi Tsunoda
    • 学会等名
      第59回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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