| 研究課題/領域番号 |
20K15960
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
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| 研究機関 | 東北医科薬科大学 |
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研究代表者 |
成田 紘一 東北医科薬科大学, 薬学部, 講師 (20584460)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | オキサレイミド I / マレイミド / ヨウ化サマリウム / 天然物合成 / Diels-Alder 反応 / 抗腫瘍活性物質 / 構造活性相関 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
マレイミド含有天然物は自然界において珍しい化合物群である。そのため、適応可能な合成法は限られており、未だ詳細な生物活性評価がなされていない。そこで本研究では抗がん活性を示すマレイミド天然物 オキサレイミド I を取り上げ、合成経路の確立および天然物のみならず類縁物質の創製も可能とするような実践的な合成方法論の開発を目指す。具体的には、マレイミドセグメントを求核剤として利用し、デカリンセグメントと収束的に連結する従来にはない独自の方法論に基づいた合成経路を確立する。さらに本手法の分子内反応への応用も検討する。これらの研究を通してマレイミド天然物から創薬リードを見出すことを目指す。
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| 研究成果の概要 |
抗がん活性を有する天然物であるオキサレイミド I のマレイミドセグメントを合成した。マレイミドセグメントに対し、ヨウ化サマリウムを作用せることでアルデヒドとのカップリング反応、続くフェニルチオ基の脱離反応が連続的に進行することを見出し、マレイミドの収束的な合成法を開発することに成功した。さらに、マレイミド窒素の保護基についても検討を行った。求核剤に対し高い反応性を示すため脱保護が困難なアシルマレイミド構造を有する化合物においても脱保護可能な保護基を見出すことができた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
天然有機化合物は新たな創薬シードとして重要であるが、天然資源に依存するだけでは新たな医薬品を開発することは困難である。そこで、量的供給や誘導体化を可能とする天然物の全合成研究が創薬研究に果たす役割は大きい。本研究では抗がん活性を有するマレイミド天然物オキサレイミド I に着目して全合成研究を行った。本研究からマレイミドをアルデヒドと収束的に連結する独自の合成戦略を確立できた。アシルマレイミドを特徴とした化合物の合成が容易となり、医薬品シードとしての有用性が明らかになることで創薬研究の活性化に貢献できる。
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