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ペプチドを用いた触媒活性制御機構の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K15968
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
研究機関国立研究開発法人理化学研究所 (2022)
東京工業大学 (2020-2021)

研究代表者

六車 共平  国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 基礎科学特別研究員 (60753621)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードルテニウム / 触媒 / ペプチド / アルブミン / 金属触媒 / 触媒活性制御 / 遷移金属触媒 / 抗体 / プロドラッグ
研究開始時の研究の概要

プロドラッグは触媒により活性体へと変換されることで機能を発現するが、この触媒活性を特定の条件下のみで発現するように制御できれば、薬物の副作用を軽減することができる。そこで本研究では、ペプチド性リガンドを遷移金属触媒の配位子として用い、触媒活性を切り替えることができる新規触媒の開発をめざす。

研究成果の概要

本研究では、ルテニウム触媒を用いた触媒活性制御システムを開発した。合成したルテニウム触媒は、標的分子の存在下で触媒活性の向上を示し、特定条件下での選択的な触媒の活性化に成功した。この触媒システムは、生体内において部位選択的にプロドラッグを活性化することができ、副作用の少ない医薬品へと応用することが期待できる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、遷移金属触媒の触媒活性のON/OFFを切り替えるシステムを構築した。本研究で開発した形式で、触媒活性が変化する触媒は前例がなく、全く新しい触媒システムである。また、触媒活性のON/OFFを制御することで、血中では不活性であるのに対し、標的部位で活性化しプロドラッグを薬物へと変換できるため、医薬へと応用できる基盤技術である。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Therapeutic in vivo synthetic chemistry using an artificial metalloenzyme with glycosylated human serum albumin2022

    • 著者名/発表者名
      Kenshiro Yamada, Kyohei Muguruma, Katsunori Tanaka
    • 雑誌名

      Adv. Carbohydr. Chem. Biochem.

      巻: 82 ページ: 11-34

    • DOI

      10.1016/bs.accb.2022.10.001

    • ISBN
      9780323985970
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo metal-catalyzed SeCT therapy by a proapoptotic peptide.2021

    • 著者名/発表者名
      hmad, P.; Muguruma, K.; Chang, T.-C.; Tamura, S.; Tsubokura, K.; Egawa, Y.; Suzuki, T.; Dohmae, N.; Nakao, Y.; *Tanaka, K.
    • 雑誌名

      Chem. Sci.

      巻: 12 号: 37 ページ: 12266-12273

    • DOI

      10.1039/d1sc01784e

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 生体内利用を目指したルテニウム触媒-アルブミン複合体の開発2023

    • 著者名/発表者名
      六車共平
    • 学会等名
      蛋白研セミナー
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 親和性ペプチドを利用したルテニウム触媒の触媒活性制御2023

    • 著者名/発表者名
      六車共平、田中克典
    • 学会等名
      日本薬学会 第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ルテニウム触媒複合体と天然ペプチド誘導体を用いた生体内タギング反応によるがん治療2022

    • 著者名/発表者名
      六車共平、Peni Ahmadi、今井恭祐、Tsung-Che Chang、Ambara R. Pradipta、田中克典
    • 学会等名
      第64回 天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] がん治療に利用可能なルテニウム触媒複合体の開発2022

    • 著者名/発表者名
      六車共平,今井恭祐,Ambara R. Pradipta,田中克典
    • 学会等名
      第39回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Peptide/protein-mediated delivery of a ruthenium catalyst for in vivo tumor therapy2022

    • 著者名/発表者名
      Kyohei Muguruma, Kyosuke Imai, Ambara R. Pradipta, Katsunori Tanaka,
    • 学会等名
      59th Japanese Peptide Symposium,
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 日本化学会 第102 春季年会2022

    • 著者名/発表者名
      六車共平、田中克典
    • 学会等名
      生体内利用を指向したシクロペンタジエニルルテニウム触媒の機能化
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ルテニウム触媒の生体内利用とがん治療への応用2022

    • 著者名/発表者名
      六車共平、Peni Ahmadi、張宗哲、田中克典
    • 学会等名
      日本薬学会 第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Transition metal-catalyzed selective cell tagging (SeCT) therapy for cancer treatment2021

    • 著者名/発表者名
      Kyohei Muguruma, Peni Ahmadi, Tsung-Che Chang, and Katsunori Tanaka
    • 学会等名
      13th AFMC (Asian Federation for Medicinal Chemistry) International medicinal chemistry symposium,
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Metal-catalyzed selective cell tagging of a cytotoxic peptide for in vivo cancer therapy,2021

    • 著者名/発表者名
      Kyohei Muguruma, Peni Ahmadi, Tsung-Che Chang, and Katsunori Tanaka
    • 学会等名
      58th Japanese Peptide Symposium
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ルテニウム触媒による反応活性種の生成とマウス体内でのがん治療への利用2021

    • 著者名/発表者名
      六車共平、Peni Ahmadi、張宗哲、田中克典
    • 学会等名
      第79回 有機合成化学協会 関東支部シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス体内でのルテニウム触媒反応によるがん治療2021

    • 著者名/発表者名
      六車共平、Peni Ahmadi、張宗哲、田中克典
    • 学会等名
      日本化学会 第101 春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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