| 研究課題/領域番号 |
20K16078
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
末次 王卓 九州大学, 大学病院, 副薬剤部長 (50867330)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | レテルモビル / 抗真菌薬 / タクロリムス / 遺伝子多型 / 母集団薬物動態解析 / ポサコナゾール / 造血細胞移植 / 個別化 / 薬物相互作用 / 薬物血中濃度 / 個別化医療 / 相互作用 / ボリコナゾール / 血液中濃度 / 血漿中濃度 / 液体クロマトグラフ質量分析法 / 個別化投与 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
免疫抑制薬タクロリムスは、造血幹細胞移植後の移植片対宿主病の制御を目的に使用され、血中薬物濃度データに基づく投与量調節の個別化が不可欠である。近年、薬物代謝酵素のチトクロムP450（CYP）の遺伝子多型がタクロリムスの体内動態の個人差を考える上で有用とされるが、造血幹細胞移植において広く用いられるようになった抗サイトメガロウイルス薬のレテルモビル併用下においては未解明である。
本研究では、造血幹細胞移植を対象にレテルモビル併用下でのタクロリムスの個別化投与設計法の発展を目的として、体内動態に影響を与える分子生物学的指標を解明する。
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| 研究成果の概要 |
母集団薬物動態解析を用いた結果、造血細胞移植におけるレテルモビルの併用は、ボリコナゾールのVmax(最大反応速度)を1.72倍上昇させ、ボリコナゾールの血中濃度（中央値）を44%低下させることが示された。なお、本研究におけるCYP2C19遺伝子多型の影響はみられなかった。また、母集団薬物動態解析を用いてポサコナゾールの血中濃度に影響する因子の同定、およびそれらの因子がポサコナゾール目標血中濃度達成率に及ぼす影響を調査した結果、体重、総タンパク値、下痢が血中濃度の変動因子であったこと、高体重、低蛋白血症、下痢を有する患者では、添付文書の用量では目標血中濃度を下回る可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
レテルモビルは、2018年3月にサイトメガロウイルス感染症の抑制を目的に本邦で承認され、造血細胞移植後に広く使用されるようなった。一方、レテルモビルは薬物間相互作用が多く報告されており、アゾール系抗真菌薬との相互作用の結果、タクロリムスの血中濃度にも影響を与える可能性が考えられた。また、遺伝子多型は人種差の影響も受けるため、本邦での結果が重要である。本研究では、アゾール系抗真菌薬との相互作用について、母集団薬物動態解析を用いて、ボリコナゾールとポサコナゾールにおける影響を明らかにした。本研究は、レテルモビル併用下における抗真菌薬、タクロリムスの個別化投与の発展に向けた重要な成果と考えられる。
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