| 研究課題/領域番号 |
20K16098
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 神戸薬科大学 |
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研究代表者 |
田中 晶子 神戸薬科大学, 薬学部, 講師 (30824320)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 鼻腔内投与 / 脳内送達 / Glymphatic system / oxytocin / 自閉症治療 / Oxytocin / Glymphatic System / オキシトシン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Oxytocin (OXT) はアミノ酸 9 個からなるペプチドホルモンであり、視床下部で合成され脳下垂体後葉から分泌される。中枢神経系では神経伝達物質として機能し、愛情や信頼に基づく良好な人間関係を構築する生物学的基盤として重要であることが明らかとなっており、近年 OXT は ASD に対する治療薬としての期待が高まっている。しかし、ペプチドの脳移行は血液脳関門により厳しく制限されているため OXT を効率よく 脳内送達可能な DDS の開発が望まれる。本研究では、脳脊髄液の循環を制御することにより OXT の効率的な脳送達システムを構築し、ASD 治療におけるその有用性を検証する。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、脳細胞外液の流れ(Glymphatic System, GPsys)を制御することによりoxytocin(OXT)の鼻腔内投与後の脳送達効率を改善するDDS製剤を開発することを目的とした。AQP4阻害剤と報告のあるacetazolamide(AZA)をOXTと鼻腔内投与することにより、OXTの血中に対する脳内AUC比が、OXT単独投与群と比較して高値を示した。また、AZA投与により、AQP4の発現量の変化及び脳脊髄液(CSF)量の減少が観察され、AZAがGPsysに影響を及ぼしている可能性が示唆された。以上より、OXTの脳内送達に対してGPsysの影響が大きい可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脳細胞外液の流れであるGlymphatic System (GPsys) が提唱され、薬物の脳移行経路にはGPsysの関与の可能性が指摘されているが、その影響は評価されていないのが現状である。本研究は、その情報を基盤とする鼻腔内投与型DDS開発を目的とし、OXTによる自閉症スペクトラム障害 (ASD) 治療に対して、画期的な治療システムを提唱できる可能性が高い。また、本研究はASD治療法の開発にとどまらず、アルツハイマー病、パーキンソン病などの神経変性疾患などの脳疾患を対象としたペプチド・タンパク性医薬品による新規治療法の開発に大きく貢献できるものと考える。
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