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潰瘍性大腸炎における腸管内カテコラミンの病態関与の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K16119
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分48020:生理学関連
研究機関九州大学

研究代表者

朝野 泰成  九州大学, 大学病院, 助教 (30572945)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード潰瘍性大腸炎 / カテコラミン / ドーパミン / ストレス / 腸内細菌 / 心身症
研究開始時の研究の概要

1970年代以降、先進国をはじめ日本においても、潰瘍性大腸炎患者が急増しており、社会的にも大きな関心を集めている。
国から特定疾患としても認められている難病であり、早期診断・治療・予防法の開発が急務とされているが、その病態は十分に解明されてはおらず、完治への治療法は確立されてはいない。
本研究では、腸管内において腸内細菌が生成するカテコラミン 、特にドパミンに焦点を当て、動物実験モデルを通じて、潰瘍性大腸炎の病態機序を解明し、その治療法の開発に資する重要な知見を得ることを目的としている。

研究実績の概要

1970年代以降、先進国をはじめ日本においても、潰瘍性大腸炎(Ulcerative colitis:以下UCと略)患者が急増しており、社会的にも大きな関心を集めている。国から特定疾患としても認められている難病であり、早期診断・治療・予防法の開発が急務とされているが、その病態は十分に解明されてはおらず、完治への治療法は確立されてはいない。
本研究では、腸管内において腸内細菌が生成するカテコラミン(catecholamine:CA)、特にドパミン(Dopamin:DA)に焦点を当て、動物実験モデルを通じて、UCの病態機序を解明し、その治療法の開発に資する重要な知見を得ることを目的としている。UC は、腸管粘膜における免疫寛容の破綻がその本態と考えられているが、自然免疫に関与する粘膜バリア機能の破壊が、その病態の解明にきわめて重要な視点となる。そこで、「腸管管腔内のDAが、バリア機能の維持に不可欠であり、腸内細菌の変化により、DAの生成が減少し、バリア機能が破綻する」との仮説のもとに以下の研究を行っている。
研究計画にそって課題①(腸管粘膜破綻におけるDAの保護的作用の証明とその機序の解明)と課題②(UCの動物モデルにおける腸管管腔内のDAの測定と腸管管腔内のDAを増やす薬剤投与によるUC改善の検討)を行っている。課題①の実験でのDSS(デキストラン硫酸)下での実験操作が難しく、設定条件を変えるなどの工夫を継続しを行っている。課題②は、T-bet-/-Rag2-/-(TRUC)マウスを用いる予定であったが、世界的なCOVID-19の流行のもと入手が困難となった。よってそれに代わる国内で入手可能なUCモデルマウスを調査しており、前述のDSS腸炎モデル、トリニトロベンゼンスルホン酸(TNBS)腸炎モデルなども試している。あわせて、自然発症腸炎モデルやその他のモデルでも行うことを検討している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

DSS下での操作の困難やUCモデルマウスの入手困難などが主な理由である。条件を変えながらこの操作系の確立を目指し、課題①では、腸管粘膜透過性の測定をしつつ、上皮細胞間密着結合関連分子の発現の変化を見る予定である。課題②では、UCモデルマウスの再選定を行い経口DAプロドラッグを用いて、実験を進める予定である。

今後の研究の推進方策

新しく選定したUCモデルマウスを用いて研究計画に沿って実験を進めていく方針である。なお、物品の購入に関しては、計画を事前に吟味し、無駄を省く努力をする。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件)

  • [雑誌論文] Dietary supplementation with 1-kestose induces altered locomotor activity and increased striatal dopamine levels with a change in gut microbiota in male mice2023

    • 著者名/発表者名
      Altanzul Altaisaikhan , Kazufumi Yoshihara , Tomokazu Hata , Noriyuki Miyata , @Yasunari Asano , Takafumi Suematsu , Yoshihiro Kadota , Nobuyuki Sudo
    • 雑誌名

      Physiol Rep.

      巻: 11

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 子供の事故死により解離症状を呈した女性に対し喪の作業を進めた症例 非言語的心理療法を介した考察2022

    • 著者名/発表者名
      足立友理、朝野泰成 他
    • 雑誌名

      日本心療内科学会誌

      巻: 23 ページ: 107107-107107

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dietary tryptophan, tyrosine, and phenylalanine depletion induce reduced food intake and behavioral alterations in mice.2021

    • 著者名/発表者名
      Zhang X, Yoshihara K, Miyata N, Hata T, Altaisaikhan A, Takakura S, Asano Y, Izuno S, Sudo N.
    • 雑誌名

      Physiol Behav

      巻: 244 ページ: 113653-113653

    • DOI

      10.1016/j.physbeh.2021.113653

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Corrigendum to "Dietary delivery of acetate to the colon using acylated starches as a carrier exerts anxiolytic effects in mice"2021

    • 著者名/発表者名
      Tae Kimura-Todani,Yasunari Asano et al.
    • 雑誌名

      Physiol Behav

      巻: 229 ページ: 113259-113259

    • DOI

      10.1016/j.physbeh.2020.113259

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] うつ病を合併した神経疾患の精神・身体症状に対して心身医学的治療が効果的であった2例2023

    • 著者名/発表者名
      朝野泰成、野口敬蔵、宮田典幸、吉原一文
    • 学会等名
      第64回 日本心身医学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 精神疾患を合併し,小児期より遷延化した気管支喘息に心身医学的アプローチが有効であった症例2023

    • 著者名/発表者名
      朝野 泰成、永江 悠子、宇津野 瞳、宮田 典幸、乙成 淳、吉原 一文
    • 学会等名
      第27回日本心療内科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 過換気でフォローアップ中に2回の心肺停止に至った一症例2023

    • 著者名/発表者名
      宮田 典幸、西原 智恵、乙成 淳、朝野 泰成、須藤 信行
    • 学会等名
      第27回日本心療内科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ケストース摂取が行動特性や腸内細菌叢に及ぼす影響:マウスによる検討2023

    • 著者名/発表者名
      アルタイサイハン アルタンズル、吉原 一文、波夛 伴和、宮田 典幸、朝野 泰成、末松孝文、須藤 信行
    • 学会等名
      第27回日本心療内科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 胆管癌術後の難治性腹痛に心身医学的治療が有用であった一例2023

    • 著者名/発表者名
      川口 美幸、西原 智恵、乙成 淳、宮田 典幸、安野 広三、朝野 泰成、須藤 信行
    • 学会等名
      第63回日本心身医学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] COVID19流行を契機とする適応障害に心身医学療法が有効であった一例2023

    • 著者名/発表者名
      城戸 彩、朝野 泰成、宮田 典幸、早木 千絵、河田 浩、吉原 一文、須藤 信行
    • 学会等名
      第63回日本心身医学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 自律訓練法が有効であった周期性嘔吐症候群の一例2023

    • 著者名/発表者名
      宮田 典幸、野口 敬蔵、乙成 淳、朝野 泰成、須藤 信行
    • 学会等名
      第63回日本心身医学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性膵炎後のうつ状態に対し、心身医学的介入を通して薬物療法を導入できた一例2023

    • 著者名/発表者名
      村上 一朗、西原 智恵、乙成 淳、吉原 一文、宮田 典幸、朝野 泰成、須藤 信行
    • 学会等名
      第63回日本心身医学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 診断までに時間を要したパーキンソン病の一症例2023

    • 著者名/発表者名
      宮田典幸, 朝野泰成, 吉原一文, 須藤信行
    • 学会等名
      第62回日本心身医学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸内細菌と睡眠~最近のトピックス~2022

    • 著者名/発表者名
      朝野 泰成
    • 学会等名
      第4回福岡北九州睡眠医療研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 自律訓練法とレンボレキサントが有効であった睡眠相後退症候群を合併したアトピー性皮膚炎の2例2022

    • 著者名/発表者名
      朝野泰成, 宮田典幸, 吉原一文
    • 学会等名
      第63回日本心身医学会総会ならびに学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸内細菌と睡眠~最近のトピックス~2022

    • 著者名/発表者名
      朝野泰成
    • 学会等名
      第4回福岡北九州睡眠医療研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 交流分析的アプローチが有効であった 潰瘍性大腸炎の1例2021

    • 著者名/発表者名
      朝野 泰成 宮田典幸 吉原一文
    • 学会等名
      第25回日本心療内科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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