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様々な分化方向を示す腫瘍の臨床病理分子学的特徴の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K16167
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49020:人体病理学関連
研究機関千葉県がんセンター(研究所) (2021-2022)
東京大学 (2020)

研究代表者

牧瀬 尚大  千葉県がんセンター(研究所), 臨床病理部, 医長 (70815373)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード肉腫 / 病理 / 融合遺伝子 / 免疫染色 / FISH / 次世代シーケンサー
研究開始時の研究の概要

本研究の目的は、様々な分化方向を示すような腫瘍の遺伝子変異、病理像、臨床像を明らかにすることである。
これまで分類が困難であった腫瘍に対して既知の遺伝子変異、あるいは新規の遺伝子変異/融合遺伝子を発見することを試みる。
これにより、より適切に腫瘍を分類すること、診断に有用なマーカーを発見すること、治療標的候補を提案すること、を目指す。

研究成果の概要

増殖性筋膜炎/筋炎でFOS遺伝子の再構成を見出した。横紋筋への異所性分化を示す脱分化型脊索腫においてEED遺伝子欠失とH3K27me3消失を見出した。ユーイング様アダマンチノーマと診断されていた肉腫でEWSR1::NFATC2融合遺伝子と特徴的な放射線像を見出した。横紋筋へ分化を示すDICER1変異肉腫を報告した。
その他、RREB1::MRTFB腫瘍、NTRK融合腫瘍、リン酸塩尿性間葉系腫瘍、神経内分泌分化を示すような類上皮血管内皮腫などの報告に携わった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により様々な分化方向を示すような腫瘍の臨床病理像、分子異常を明らかにした。EWSR1::NFATC2肉腫に特徴的な放射線像を報告した。DICER1変異肉腫に特徴的な臨床像、組織像を報告した。増殖性筋膜炎/筋炎におけるc-FOS免疫染色、脱分化型脊索腫におけるH3K27me3免疫染色などの診断的有用性を報告した。また、リン酸塩尿性間葉系腫瘍やNTRK融合腫瘍の臨床病理放射線像の報告にも携わった。これらは正確な病理診断に寄与することが期待できる。
NTRK融合腫瘍には標的治療が期待できる。DICER1変異肉腫やH3K27me3消失脱分化型脊索腫に対する標的治療の可能性についても論じた。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 18件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 2件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Dramatic response to entrectinib in a patient with malignant peripheral nerve sheath tumor harboring novel SNRNP70-NTRK3 fusion gene2023

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Makise N, Shinozaki-Ushiku A, Zhang L, Ishibashi Y, Ikegami M, Tsuda Y, Kohsaka S, Ushiku T, Oda K, Miyagawa K, Aburatani H, Mano H, Tanaka S.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer.

      巻: 62 号: 1 ページ: 47-51

    • DOI

      10.1002/gcc.23089

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Imaging findings of NTRK?rearranged spindle cell neoplasms: A case series2023

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Hiroshi、Teramura Yasuyo、Yamashita Kyoko、Makise Naohiro、Ae Keisuke、Tanaka Sakae
    • 雑誌名

      Molecular and Clinical Oncology

      巻: 18 号: 3

    • DOI

      10.3892/mco.2023.2610

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Subcutaneous axillary primary epithelioid hemangioendothelioma: report of a rare case2022

    • 著者名/発表者名
      Niwa Takayoshi、Konishi Takaaki、Sasahara Asako、Sato Ayaka、Morizono Arisa、Harada Mayumi、Nishioka Kotoe、Fukuoka Osamu、Makise Naohiro、Saito Yuki、Ando Mizuo、Yoshimoto Takako、Shikama Takeshi、Yamashita Satoshi、Tanabe Masahiko、Seto Yasuyuki
    • 雑誌名

      Surgical Case Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1186/s40792-022-01521-7

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Giant filiform polyposis with high-grade dysplasia: A case report and review of the literature2022

    • 著者名/発表者名
      Kasuga So、Anzai Hiroyuki、Makise Naohiro、Sonoda Hirofumi、Nagai Yuzo、Abe Shinya、Yokoyama Yuichiro、Ozawa Tsuyoshi、Emoto Shigenobu、Murono Koji、Sasaki Kazuhito、Kawai Kazushige、Nozawa Hiroaki、Ushiku Tetsuo、Ishihara Soichiro
    • 雑誌名

      Annals of Medicine & Surgery

      巻: 82

    • DOI

      10.1016/j.amsu.2022.104433

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of H3K27 trimethylation in a distinct group of de‐differentiated chordoma of the skull base2022

    • 著者名/発表者名
      Makise Naohiro、Shimoi Tatsunori、Sunami Kuniko、Aoyagi Yasuko、Kobayashi Hiroshi、Tanaka Shota、Kawai Akira、Yonemori Kan、Ushiku Tetsuo、Yoshida Akihiko
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 82 号: 3 ページ: 420-430

    • DOI

      10.1111/his.14823

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Atypical Neurofibromatous Neoplasm with Uncertain Biologic Potential in the Posterior Mediastinum of a Young Patient with Neurofibromatosis Type 1: A Case Report2022

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto K, Kobayashi H, Zhang L, Tsuda Y, Makise N, Yasunaga Y, Ikemura M, Nakai Y, Shibata E, Ushiku T, Tanaka S.
    • 雑誌名

      Case Rep Oncol .

      巻: 15 号: 3 ページ: 988-994

    • DOI

      10.1159/000526844

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Utility of Multimodality Approach Including Systemic FGF23 Venous Sampling in Localizing Phosphaturic Mesenchymal Tumors.2022

    • 著者名/発表者名
      Kato H, Koga M, Kinoshita Y, Hidaka N, Hoshino Y, Takashi Y, Arai M, Kobayashi H, Katsura M, Nakamoto Y, Makise N, Ushiku T, Hoshi K, Nangaku M, Makita N, Fukumoto S, Ito N.
    • 雑誌名

      J Endocr Soc

      巻: 24 号: 2

    • DOI

      10.1210/jendso/bvac181

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Imaging characteristics of NTRK-rearranged spindle cell neoplasm of the soft tissue: A case report.2022

    • 著者名/発表者名
      Takamiya Akihiro、Ishibashi Yuki、Makise Naohiro、Hirata Makoto、Ushiku Tetsuo、Tanaka Sakae、Kobayashi Hiroshi.
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Science

      巻: S0949-2658(21) 号: 6 ページ: 00367-5

    • DOI

      10.1016/j.jos.2021.11.002

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recurrent FOS rearrangement in proliferative fasciitis/proliferative myositis2021

    • 著者名/発表者名
      Makise Naohiro、Mori Taisuke、Motoi Toru、Shibahara Junji、Ushiku Tetsuo、Yoshida Akihiko
    • 雑誌名

      Modern Pathology

      巻: 34 号: 5 ページ: 942-950

    • DOI

      10.1038/s41379-020-00725-2

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinicopathologic Characterization of Epithelioid Hemangioendothelioma in a Series of 62 Cases2021

    • 著者名/発表者名
      Shibayama Takahiro、Makise Naohiro、Motoi Toru、Mori Taisuke、Hiraoka Nobuyoshi、Yonemori Kan、Watanabe Shun-ichi、Esaki Minoru、Morizane Chigusa、Okuma Tomotake、Kawai Akira、Ushiku Tetsuo、Yatabe Yasushi、Yoshida Akihiko
    • 雑誌名

      American Journal of Surgical Pathology

      巻: 45 号: 5 ページ: 616-626

    • DOI

      10.1097/pas.0000000000001660

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fat-forming solitary fibrous tumor of the sacrum: A case report and literature review2021

    • 著者名/発表者名
      Furuta Toshihiro、Nakai Yudai、Gonoi Wataru、Kurokawa Ryo、Okimoto Naomasa、Sakamoto Naoya、Fukuchi Haruyuki、Kobayashi Hiroshi、Makise Naohiro、Abe Osamu
    • 雑誌名

      Radiology Case Reports

      巻: 16 号: 7 ページ: 1874-1877

    • DOI

      10.1016/j.radcr.2021.04.052

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Skeletal <i>EWSR1‐NFATC2</i> sarcoma previously diagnosed as Ewing‐like adamantinoma: A case report and literature review emphasizing its unique radiological features2021

    • 著者名/発表者名
      Makise Naohiro、Yoshida Ken‐Ichi、Iijima Takuo、Yoshida Akihiko、Ushiku Tetsuo、Ishida Tsuyoshi
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 71 号: 9 ページ: 614-620

    • DOI

      10.1111/pin.13135

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hemangioma of the Rib Mimicking Chondrosarcoma: A Report of Two Cases and Literature Review.2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuda Y, Kobayashi H, Makise N, Zhang L, Shinoda Y, Ushiku T, Tanaka S.
    • 雑誌名

      Case Rep Orthop.

      巻: - ページ: 1-5

    • DOI

      10.1155/2021/9996380

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Scapular Angiomatoid Fibrous Histiocytoma with EWSR1-CREB1 Fusion in an Adult Patient2021

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Makise N, Shinozaki-Ushiku A, Ishibashi Y, Ikegami M, Kohsaka S, Ushiku T, Oda K, Miyagawa K, Aburatani H, Mano H, Tanaka S.
    • 雑誌名

      Case Rep Orthop

      巻: 2021 ページ: 9434222-9434222

    • DOI

      10.1155/2021/9434222

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mesenchymal Tumors with RREB1-MRTFB Fusion Involving the Mediastinum: Extra-Glossal Ectomesenchymal Chondromyxoid Tumors?2020

    • 著者名/発表者名
      Makise N, Mori T, Kobayashi H, Nakagawa K, Ryo E, Nakajima J, Kohsaka S, Mano H, Aburatani H, Yoshida A and Ushiku T
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: - 号: 7 ページ: 1023-1031

    • DOI

      10.1111/his.14080

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surgical margin for phosphaturic mesenchymal tumors in soft tissues: An analysis of the radiological histopathological correlation2020

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Hiroshi、Makise Naohiro、Ito Nobuaki、Koga Minae、Zhang Liuzhe、Ishibashi Yuki、Ikegami Masachika、Shinoda Yusuke、Akiyama Toru、Ushiku Tetsuo、Tanaka Sakae
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Science

      巻: - 号: 5 ページ: 870-877

    • DOI

      10.1016/j.jos.2020.07.006

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An autopsy case of prostatic rhabdomyosarcoma with DICER1 hotspot mutation2020

    • 著者名/発表者名
      Miyama Yu、Makise Naohiro、Miyakawa Jimpei、Kume Haruki、Fukayama Masashi、Ushiku Tetsuo
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 71 号: 1 ページ: 102-108

    • DOI

      10.1111/pin.13042

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic Testing Distinguishes Multiple Chondroid Chordomas with Neuraxial Bone Metastases from Multicentric Tumors2020

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Hiroshi、Shin Masahiro、Makise Naohiro、Shinozaki-Ushiku Aya、Ikegami Masachika、Taniguchi Yuki、Shinoda Yusuke、Kohsaka Shinji、Ushiku Tetsuo、Oda Katsutoshi、Miyagawa Kiyoshi、Aburatani Hiroyuki、Mano Hiroyuki、Tanaka Sakae
    • 雑誌名

      Case Reports in Genetics

      巻: 2020 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1155/2020/8877722

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 頭蓋底発生の脱分化型脊索腫にはH3K27トリメチル化消失を伴う特異な一群がある2023

    • 著者名/発表者名
      牧瀬尚大、下井辰徳、角南久仁子、青柳康子、小林寛、田中將太、川井章、米盛勧、牛久哲男、吉田朗彦
    • 学会等名
      第112回病理学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ユーイング様アダマンチノーマはEWSR1-NFATC2肉腫か :1例報告とその文献的解析2022

    • 著者名/発表者名
      牧瀬尚大 , 吉田研一 , 吉田朗彦 , 牛久哲男 , 石田剛
    • 学会等名
      第111回病理学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] EWSR1::NFATC2 肉腫の 1 例2022

    • 著者名/発表者名
      竹田直生,牧瀬尚大,高橋 司,小高亜紀子,加藤弘志,及川麻理子,杉山孝弘,川名秀忠,荒木章伸,伊丹真紀子
    • 学会等名
      第 61 回日本臨床細胞学会秋期大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ユーイング様アダマンチノーマはEWSR1-NFATC2肉腫か :1例報告とその文献的解析2022

    • 著者名/発表者名
      牧瀬尚大, 吉田研一, 吉田朗彦, 牛久哲男, 石田剛
    • 学会等名
      第111回病理学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 増殖性筋膜炎/筋炎はFOS遺伝子再構成を有する2021

    • 著者名/発表者名
      牧瀬尚大, 森泰昌, 元井亨, 柴原純二, 牛久哲男, 吉田朗彦
    • 学会等名
      第110回病理学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 新たな未分化円形細胞肉腫(CIC、BCOR、EWSR1-NFATC2 肉腫)2021

    • 著者名/発表者名
      牧瀬尚大, 牛久哲男
    • 学会等名
      第110回病理学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脊索腫とその亜型2021

    • 著者名/発表者名
      牧瀬尚大, 牛久哲男
    • 学会等名
      第62回日本臨床細胞学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RREB1-MRTFB融合縦隔腫瘍:舌外外胚葉間葉性軟骨粘液様腫瘍か?2020

    • 著者名/発表者名
      牧瀬尚大,森泰昌,梁英実,高阪真路,間野博行,油谷浩幸,吉田朗彦,牛久哲男
    • 学会等名
      第109回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 病理と臨床 2023年臨時増刊号(41巻)病理診断クイックリファレンス2023(分担執筆, 範囲:脂肪肉腫(高分化型/脱分化型,粘液型)、平滑筋肉腫)2023

    • 著者名/発表者名
      『病理と臨床』編集委員会
    • 総ページ数
      364
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] 骨腫瘍2021

    • 著者名/発表者名
      小田義直、?田朗彦
    • 総ページ数
      272
    • 出版者
      文光堂
    • ISBN
      9784830622557
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 悪性軟部腫瘍2021

    • 著者名/発表者名
      長谷川匡、小田義直
    • 総ページ数
      336
    • 出版者
      文光堂
    • ISBN
      9784830622564
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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