| 研究課題/領域番号 |
20K16170
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
|
|---|
| 研究機関 | 信州大学 |
|---|
研究代表者 |
岩谷 舞 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (70850361)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
|
|---|
| キーワード | 炎症性腸疾患 / 大腸癌 / SATB2 / 炎症性発癌 / Claudin 18.2 / 小腸癌 / 炎症性腸疾患関連腫瘍 / Claudin 18 / 潰瘍性大腸炎 / クローン病 / 腸炎関連癌 / 腺癌 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
近年増加傾向である潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患を背景とする腸炎関連癌の発癌メカニズムについての検討を行う。
腸炎関連癌の発症は、繰り返される粘膜障害に伴う遺伝子変異と密接に関連していると考えられている。またIBDを含む多くの炎症性疾患における発癌には、メチル化異常が関与していることが知られている。腸炎関連癌では大腸マーカーであるSATB2の発現低下が知られており、SATB2発現低下はリンパ節転移と関連があるが、SATB2発現低下のメカニズムは未だ明らかとなっていない。
本研究ではSATB2の陰転化のメカニズムについて、メチル化異常を含めた分子生物学的解析、臨床病理学的検討を行う。
|
| 研究成果の概要 |
炎症性腸疾患を背景とする腸炎関連大腸癌(CAC)における形態学的所見と分子生物学的態度の相関を明らかとする為、免疫組織学的検討、RNAシークエンス及びDNAメチル化解析を行った。CACでは大腸特異的マーカーであるSATB2が陰転化することが知られているが、SATB2陰性CACと陽性CACでは約600個の発現変動遺伝子がある事やSATB2遺伝子のプロモーター領域のメチル化パターンを明らかとした。CACは胃型形質を発現する事から、CACでは有意にClaudin18.2が発現する事を明らかとし、抗Claudin 18.2モノクローナル抗体であるzolbetuximabの治療適応をなる可能性を示した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腸炎関連大腸癌（CAC）において、SATB2の陰転化が予後と相関する可能性が示されているが、SATB2陽性例と陰性例で、複数の遺伝子において有意に発現量が異なる事を明らかとし、CACにおいてSATB2が特異なバイオマーカーであることを検証した。今後、SATB2陰転化機序を明らかとすることで、CACの病態についてより迫れる可能性が高まった。また、CACでは散発性大腸癌と比して有意にClaudin18.2を発現している事を明らかとし、抗Claudin18.2抗体であるzolbetuximabがCACにおける治療選択肢となり得る可能性を示唆した。
|
